三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib国内上市申请已受理

　　4月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站信息显示，第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）上市申请获受理。此前劳拉替尼已在中国香港获批上市，用于治疗既往接受ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　劳拉替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准一线治疗ALK阳性NSCLC患者是基于III期临床试验CROWN研究的结果。2020年11月发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM）的中期分析结果显示，与现有一线标准治疗方案克唑替尼相比，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险降低72%（HR 0.28，95%CI 0.19-0.41，P＜0.001）。对于脑转移的预防和缓解，劳拉替尼也表现出了显著优势。在12个月时，劳拉替尼组无颅内疾病进展的生存率为96%，而克唑替尼治疗组为60%。劳拉替尼将颅内疾病进展或死亡的风险降低93%。

　　Ann Oncol：ESMO发布小细胞肺癌临床实践指南日前，Annals Of Oncology在线发表了一份小细胞肺癌（SCLC）的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）临床实践指南，为SCLC临床管理提供了重要建议。该指南涵盖了临床和病理学诊断、分期和风险评估、治疗和随访，提供了局部、晚期/转移性和复发性SCLC的治疗算法；所有建议均由多学科专家小组汇编，并且基于现有的科学数据和作者的集体专家意见。

　　Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology：肝细胞癌免疫治疗研究进展日前，Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology在线发表了一篇综述，详细介绍了肝细胞癌（HCC）免疫治疗的研究进展。该综述提供了有关肝癌目前可用的免疫疗法的最佳使用方法以及正在开发的治疗策略的最新信息：在HCC的发生和进展中，多种免疫机制很重要且与预后相关。

　　靶向PD-1、PD-L1和CTLA-4的检查点抑制剂具有活性、耐受性，并且对晚期HCC具有临床益处。

　　目前，晚期肝癌最好的一线治疗方法是PD-L1抑制剂阿替利珠单抗与血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗的联合使用。几乎完全缺乏合适的生物标志物来指导HCC中检查点抑制剂及其组合的开发。在HCC的早期阶段，免疫治疗可能对局部及局部干预有协同作用。

　　正在积极寻求其他有希望的HCC免疫疗法形式，例如额外的检查点抑制剂、过继性细胞转移、疫苗接种和病毒疗法。

　　CCR：使用右雷佐生未降低接受阿霉素一线治疗的软组织肉瘤患者的无进展生存期，日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项Ⅱ期临床试验的中期分析，表明右雷佐生未降低以阿霉素为一线治疗策略的软组织肉瘤（STS）患者的无进展生存期（PFS）。该单臂、非劣效性II期临床试验，纳入接受阿霉素一线治疗的、转移性或不可切除的STS患者，65名患者中的33名入选后开始进行中期分析。

　　阿霉素一线治疗的PFS为4.6个月，PFS降为3.7个月被认为是非劣效的。次要终点包括心脏相关的死亡率、心力衰竭/心肌病的发生率以及扩大心脏监测参数（包括三维超声心动图）。如果患者从中获益并且未表现出有症状的心脏功能障碍，则能继续接受超过600 mg/m2阿霉素的治疗。中期分析中，一线治疗预先使用右雷佐生与阿霉素的PFS为8.4个月（95％CI 5.1-11.2）。3名接受≥600 mg/m2的阿霉素的患者由于心脏毒性从研究中移除。没有患者需要心脏住院治疗，以及出现新的持续性心脏功能障碍（左心室射血分数持续低于50％）。阿霉素的中位剂量为450 mg/m2。

　　以上结果说明，右雷佐生并未降低接受阿霉素一线治疗的STS患者的PFS，且心脏病专家的参与对STS中大剂量蒽环类药物的安全使用和监测是有益的。如果您有需要劳拉替尼仿制药，可以添加下方微信。