卡博替尼(XL184)治疗肾癌的研究

　　MiT家族易位性肾细胞癌（TRCC）代表了具有高表达c-MET的RCC罕见亚型。尽管VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的应答率受到限制，但卡博替尼（XL184）（一种抑制VEGFR，MET和AXL的TKI）的疗效尚不清楚。

　　方法：我们对使用卡博替尼治疗的TRCC患者进行了一项多中心，回顾性国际队列研究，无论在7个中心（法国为3个，在美国为4个）采用何种治疗方法。主要目标是根据RECIST标准评估缓解率，并分析无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

　　结果：在参与中心接受治疗的31例转移性患者中，有24例可评估其反应并纳入本研究（21例TFE3和3例TFEB易位）。诊断时的中位年龄为43.5岁（范围22-70）。诊断时常见的转移部位是肺（62.5％），腹膜后淋巴结（45.8％）和骨（37.5％）。诊断时患者的IMDC风险组为有利（20.8％），中度（62.5％）和较差（16.7％）。七名（29％）患者在第一线接受卡博替尼，在第二线接受9（37.5％），在第三线及以后接受8（33％）。达到客观缓解的患者比例为16.6％，其中包括1例完全缓解和3例部分缓解。对于11名患者（45.8％），稳定的疾病是最好的反应。中位随访14个月（IQR 5-23），中位PFS为8.4个月（范围，1-34岁以上）和OS中位数为17个月（范围2-43）。除了骨转移患者的中位PFS为3.6个月，而无骨转移的患者为9.1个月（p = 0.03），总体上或在任何亚组中均未检测到PFS差异。

　　结论：这项现实世界的研究提供了证据支持卡博替尼（XL184）在TRCC中的活性，对治疗的反应比对VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的观察更持久。国际合作和前瞻性研究对于鉴定这种缺乏基于证据的治疗选择的罕见疾病的有效疗法是必要的。

　　卡博替尼对肾癌脑转移的疗效：

　　卡博替尼在mRCC中显示出强大的临床活性。患有BM的患者（pts）在临床试验中代表性不足，并且缺乏有效的全身治疗。我们回顾性分析了RCC的BM对卡博替尼的临床活性和毒性。回顾了mRCC患者在15个机构中使用卡博替尼单一疗法治疗的BM的连续医疗记录。根据进行中颅内转移的影像学存在（队列1）或不存在（队列2）对Pts进行分组。队列1中允许进行脑指导的局部治疗，但需要在放疗开始时对颅内进展进行放射学确认，研究人员通过改良的RECIST 1.1评估颅内和RECIST 1.1评估颅外反应，以评估放射反应率。Kaplan-Meier估计了治疗失败的时间（TTF）和总生存期（OS）。

　　结果：我们从RCC中发现了69例BM，在第1组中有25名（36％），在第2组中有44名（64％），多数是IMDC中级/差（87％），接受cabo≥2级（75％）。从mRCC诊断到BM的中位时间为19.1个月（mos）（IQR 4.4-39.5）。总体而言，BM的中位数为3（范围为1-27），最大病变的中值大小为1.2 cm（范围为0.2-6.6），其中额叶（62％）和顶叶（48％）是常见的定位。队列1和2中分别有65％和93％的患者使用了先前的脑引导疗法。

　　中位随访时间为11个月（范围4-72）。23％的患者仍在接受治疗，而52％的患者因疾病进展而停药，9％的毒性患者停药。队列1的颅内缓解率为61％（95％CI 39％-80％），有3例完全缓解，队列2的颅内缓解率为57％（95％CI 41％-72％）。只有10％（n = 7）的颅内进展为最佳反应。对于队列1，颅外反应为52％（95％CI 31％-72％），中位TTF为9.9 mos（95％CI 5.9-14.0），OS为14.7 mos（95％CI 7.7-23.0）。对于队列2，颅外反应为41％（95％CI 26％-57％），TTF为9.0 mos（95％CI 4.6-11.4），OS为14.1 mos（95％CI 11.0-22.0）。常见的不良事件是疲劳（77％）和腹泻（46％）。八名患者在卡博替尼治疗期间接受了同时进行的脑部定向治疗，无神经毒性。

　　结论：卡博替尼在来自RCC的BM中显示出明显的颅内活性和可接受的安全性。微信扫描下方二维码了解更多：