在3期CELESTIAL试验中，与先前接受治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者相比，卡博替尼（Cabozantinib）与安慰剂相比改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。该亚组分析评估了接受索拉非尼作为唯一的先前全身疗法的患者中的卡博替尼。卡博替尼抑制多种酪氨酸激酶，包括VEGF受体，MET和AXL。MET和AXL在肿瘤生物学中具有多种作用，包括促进侵袭，转移和免疫抑制。它们也涉及对索拉非尼的耐药性，是针对一线晚期肝细胞癌（HCC）的治疗标准，其靶向VEGFR和其他激酶。特别是，在索拉非尼暴露后，MET表达在HCC肿瘤中增加，支持其对VEGF途径抑制的抵抗作用。
最近，在随机的3期CELESTIAL试验中，基于总生存（OS）和无进展生存（PFS）相对于安慰剂的改善，卡博替尼已被批准用于先前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者。卡博替尼的OS中位数为10.2个月，安慰剂为8.0个月（HR 0.76； 95％CI，0.63至0.92），相应的PFS中位数为5.2和1.9个月（HR 0.44； 95％CI，0.36至0.52）。符合条件的患者已经接受过索拉非尼的先前治疗，并且可能已经接受了最多两次之前的全身治疗。相比之下，其他近期使用全身性药物进行的3期研究将研究人群局限于接受索拉非尼作为唯一先前治疗方法的患者。在随后的治疗中，由于疾病和合并症的进展，预后异质性增加。
鉴于最近批准了二线治疗并在CELESTIAL中纳入三线患者，我们对接受索拉非尼作为唯一既往治疗方法的亚组患者中卡博替尼的疗效和安全性进行了进一步分析，包括基于治疗持续时间的结果事先索拉非尼治疗。CELESTIAL随机（2：1）患有晚期HCC和Child–Pugh A级肝功能的患者接受卡博替尼（60 mg每天）或安慰剂治疗。资格要求先用索拉非尼治疗，并且患者之前可能接受≤2种全身治疗方案。主要终点是操作系统。接受索拉非尼作为唯一的既往治疗方法的患者的结局通过先前索拉非尼的疗程（<3个月，3至<6个月和≥6个月）进行分析。
仅接受过索拉非尼治疗的患者中，331名被随机分配给卡博替尼，164名被分配给安慰剂。136名患者接受索拉非尼治疗时间少于3个月，141例接受了3至6个月的治疗，217例接受了6个月以上的治疗。在仅接受索拉非尼治疗的二线总体人群中，卡波替尼相对于安慰剂改善了OS（中位11.3 vs 7.2个月； HR = 0.70，95％CI 0.55至0.88）。在以前索拉非尼持续时间的分析中保持了这种改善，持续时间较长通常对应于较长的中位OS-中位OS 8.9 vs 6.9个月（HR = 0.72，95％CI 0.47至1.10）对于先前的索拉非尼<3个月，11.5 vs 6.5个月（ 3至<6个月的HR = 0.65,95％CI 0.43至1.00），≥6个月的HR分别为12.3和9.2个月（HR = 0.82,95％CI 0.58至1.16）。卡博替尼还改善了所有持续时间亚组的PFS。
与仅接受过索拉非尼治疗的二线人群相比，卡博替尼与安慰剂相比，其疗效提高了，而与先前的索拉非尼治疗时间无关，这进一步支持了卡博替尼在不断发展的HCC治疗领域中的实用性。更多关于卡博替尼仿制药的购买，可以添加下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）