卡博替尼(Cabozantinib)治疗老年RCC患者的数据

　　在METEOR III期试验（NCT01865747）中，在接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者中，卡博替尼（Cabozantinib）与依维莫司相比改善了无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。关于晚期RCC老年患者使用靶向疗法的数据有限。

　　方法

　　回顾性分析了METEOR的三个年龄组的有效性和安全性：<65岁（n = 394），65-74岁（n = 201）和≥75岁（n = 63）。

　　结果

　　与依维莫司相比，卡博替尼在所有年龄组中的PFS，OS和ORR均得到改善。对于<65，65-65，65-65-65，PFS危险比（HRs）为0.53（95％置信区间[CI]：0.41-0.68），0.53（95％CI：0.37-0.77）和0.38（95％CI：0.18-0.79）。分别为74岁和≥75岁，OS HRs为0.72（95％CI：0.54-0.95），0.66（95％CI：0.44-0.99）和0.57（95％CI：0.28-1.14）。卡博替尼与依维莫司的ORR分别为15％对5％，21％对2％和19％对0％。在PFS或OS中，年龄作为分类变量或连续变量没有观察到显着差异。尽管疲劳，高血压和低血钠血症在接受卡博替尼治疗的老年患者中更常见，但各亚组的III / IV级不良事件（AE）总体上是一致的。与接受依维莫司治疗的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者减少AE的剂量更为频繁。在两个治疗组中，老年患者中因AE引起的剂量减少和治疗中止更为频繁。

　　结论

　　与依维莫司相比，卡博替尼在先前接受治疗的晚期RCC患者中改善了PFS，OS和ORR，无论其年龄段如何，均支持在所有年龄段使用。主动调整剂量和支持治疗可能有助于减轻老年患者的AE，同时保持疗效。

　　肾细胞癌（RCC）的发病率随年龄增长而增加，在70年代达到顶峰。老年患者有更多的合并症，并且可以具有其他年龄有关的变化包括减少生理储备和药物代谢的变化可影响疗程和结果。尽管数据上高龄是否是RCC 不良预后因素不确定，治疗结果可以根据年龄变化。新近诊断出的肾癌病例中约有一半发生在65岁以上的人群中，但在晚期RCC的关键性III期试验中，这一组仅占研究人群的三分之一。因此，需要有关基于年龄的可用疗法的结局的其他数据，以帮助指导治疗决策。

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种酪氨酸激酶的口服抑制剂，包括MET，血管内皮生长因子受体（VEGFR）和AXL ，与之相比，可显着延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），并改善客观应答率（ORR）依维莫司在患者在III期试验METEOR [事先抗血管生成治疗后晚期RCC]。

　　III METEOR试验表明，卡博替改善PFS，OS和ORR。这项事后分析报告了METEOR的结果，该结果基于以下三个年龄组：<65岁，65-74岁和≥75岁。

　　与所有三个年龄组的依维莫司相比，卡波替尼与PFS，OS和ORR改善有关。在各个年龄组中，PFS和OS的HR均相似，这表明卡波替尼的相对改善得以维持。对PFS和OS的分析没有显示出基于年龄的结果（连续变量或分类变量）的显着差异。总体而言，与预后相关的基线特征的发生率，例如先前的肾切除术，IMDC风险组和是否存在骨转移，尽管在年轻年龄组中观察到较高比例的ECOG PS较高的患者比例，但在本研究中在各个年龄组中均相似。这些结果在各亚组之间的一致性支持了每个年龄组卡博替尼的疗效。

　　其他靶向治疗已经显示出年轻和年长患者的晚期肾细胞癌的功效，虽然大多数年龄的分析报告的关键试验是基于对<65和≥65岁和报告PFS年龄组，而不是OS。在Checkmate-025试验中比较了先前接受过治疗的患者的尼伏鲁单抗和依维莫司，OS的亚组分析显示，<65岁和≥65岁年龄组的心率相似，这表明尼伏鲁单抗和依维莫司在这两个年龄组均有改善对于年龄≥75岁的患者亚组，依维莫司优于尼古拉单抗。

　　在所有三个年龄组中，卡博替尼和依维莫司的总体安全性均相似。然而，卡博替尼≥75岁患者的全因果III / IV级事件发生率高于年轻患者。≥75岁的患者使用卡巴替尼更经常发生的事件包括疲劳，高血压和低钠血症。高血压是具有VEGFR TKI的常见靶点AE，与疗效相关。对于两个治疗组中的某些事件，老年患者达到第一级III / IV AE的中位时间也较短。与接受依维莫司治疗的患者相比，接受卡博替尼治疗的患者更频繁地降低剂量以管理AE，而在两个治疗组中，老年患者接受的剂量降低更多。≥75岁的患者因AEs而停药的频率也更高，在该年龄组中，卡波替尼的使用频率高于依维莫司。在人群药代动力学分析中，尽管未明确探讨极端年龄的可能影响，但年龄并未被视为卡博替尼清除率的临床显着协变量[28]。重要的是，用卡博替尼治疗期间未发生新的或意料之外的毒性。成人卡博替尼的推荐起始剂量为每天60 mg，与年龄无关。通过主动调整剂量，患者教育和支持治疗，可以减轻AE，同时保持老年患者的疗效。

　　在这项回顾性分析中，与所有年龄组的依维莫司相比，卡博替尼治疗可改善晚期RCC患者的PFS，OS和ORR，从而支持在所有年龄类别中使用卡博替尼。但是，由于AE，老年患者更经常停药或需要减少剂量。年龄较大的患者可能会受益于积极的剂量调整和支持性护理，以缓解AE并保持疗效。需要进一步的研究以根据年龄更好地确定卡博替尼的治疗效果。微信扫描下方二维码了解更多：