卡博替尼(Cabometyx)与免疫组合的潜力

　　卡博替尼（Cabometyx）的单药活性为重度治疗的尿路上皮癌患者开辟了将免疫疗法与复合疗法结合的潜力。

　　卡博替尼（Cabometyx）在经大量预处理，铂难治性转移性尿路上皮癌患者中表现出临床活性，根据《柳叶刀肿瘤学》上发表的一项2期临床试验发现，在这种情况下，在组合方案中探索多激酶抑制剂的潜力成为可能。

　　在一组患有转移性尿路上皮癌的患者中，卡波替尼诱导的客观缓解率为19％（95％CI，9-34）。42例可评估患者中有8例有反应，包括1例完全缓解和7例部分缓解。

　　“卡博替尼具有先天性和适应性免疫调节特性，为卡博替尼与免疫治疗策略的结合提供了理论依据，”主要研究作者安德里亚·B·阿波罗医学博士，医学博士，国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部膀胱癌科科长，美国国立癌症研究所写道。

　　该研究共有3个队列：转移性尿路上皮癌患者（队列1； n = 49），仅骨性尿路上皮癌转移患者（队列2； n = 6）以及泌尿生殖道组织学罕见的患者（队列3） ； n = 13）。该试验的68位患者于2012年9月28日至2015年10月20日之间入组。

　　所有患者均在28天的周期中每天口服60 mg卡博替尼治疗。进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。所有试验参与者均接受了至少1剂卡博替尼治疗。

　　在整个研究中的57位可评估患者中，中位随访时间为61.2个月（IQR，53.8-70）。除队列1中的8位应答者外，另外19位（45％）患者病情稳定，导致总体临床获益率为64％（95％CI，48-79）。队列1中的其他15名可评估患者患有进行性疾病。

　　同样在队列1中，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，6个月PFS率为37％，12个月PFS率为10％。中位总体生存期（OS）为8.1个月，6个月OS率为64％，12个月OS为26％。

　　在第2组的5名可评估患者中，有3名患者的Na 1 F-FDG PET / CT骨反应。在第3组中，有10例组织学罕见的可评估患者中有5例获得了稳定疾病的最佳反应。队列2和队列3中其余可评估患者患有进行性疾病。

　　队列2中的PFS中位数为5.3个月，OS的中位数为9.3个月，而6个月的OS率为80％。在队列3的患者中，中位PFS为2.9个月，中位OS为5.8个月。6个月的PFS和OS率分别为10％和50％。

　　关于安全性，在研究人群中常观察到的3/4级不良事件是疲劳（n = 6），高血压（n = 5），蛋白尿（n = 4）和低磷血症（n = 4）。没有发生与研究治疗有关的死亡。

　　“这项研究中观察到的临床活性为卡博替尼治疗转移性尿路上皮癌和其他泌尿生殖泌尿系统恶性肿瘤患者的进一步临床研究提供了基础。正在进行的研究将卡博替尼与免疫检查点抑制剂联合使用可能为晚期尿路上皮癌和罕见泌尿生殖系统恶性肿瘤患者带来新的治疗选择。

　　这些正在进行的研究中正在探索的一些方案包括卡博替尼加尼古鲁单抗（奥普替韦），伴或不伴伊立木单抗（Yervoy； NCT02496208）。卡博替尼加durvalumab（Imfinzi; NCT03824691）和卡博替尼加阿特珠单抗（Tecentriq; NCT03170960）。

　　在泌尿生殖系统癌症治疗范例中，卡博替尼目前已被FDA批准为治疗晚期肾细胞癌患者的单一疗法。微信扫描下方二维码了解更多：