已经广泛研究了异常的肝细胞生长因子受体（c-MET，也称为酪氨酸蛋白激酶MET）/肝细胞生长因子（HGF）信号在癌症进展和侵袭中的作用。c-MET抑制剂在几种肿瘤类型中已显示出有希望的临床前和早期临床试验抗肿瘤活性，尽管大多数使用这些药物的III期试验的结果均为阴性。迄今为止，监管机构已批准两种小分子c-MET抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）和crizotinib用于治疗选定的癌症类型，但几种新型c-MET抑制剂（单克隆抗体或小分子c-MET酪氨酸激酶抑制剂）和治疗组合目前正在不同的环境中进行研究。
卡博替尼是一种口服TKI，靶向c-MET，血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1，VEGFR2和VEGFR3，在转染过程中重新排列（RET），酪氨酸蛋白激酶受体UFO（AXL），KIT，酪氨酸受体激酶B（TRKB） ），如酪氨酸FMS激酶3（FLT-3），和TIE-2，这表明在几种类型的肿瘤，包括甲状腺癌，肾细胞癌（RCC），前列腺，和非小细胞肺癌。迄今为止，卡博替尼已被FDA批准用于两种适应症：晚期RCC（Exaboxis，Inc.）和进行性，局部晚期和转移性甲状腺髓样癌（MTC）（Exmetriis，Inc.）。值得注意的是，Cometriq®和Cabometyx®具有不同的配方，并且不能互换。Cabometyx®目前已获得EMA的批准，可用于初治的中度或低风险肿瘤初治成人或接受过抗VEGF治疗的成人。Cometriq®适用于治疗进行性，不可切除的局部晚期或转移性MTC的成年患者。
作为口服胶囊提供。建议的每日剂量为140毫克。2012年FDA对Cometriq®的批准是基于一项针对330例转移性MTC的国际多中心，随机，双盲，对照试验。PFS有统计学上的显着延长，有利于卡博替尼组（P<0.0001），而Cometriq®和安慰剂组的mPFS分别为11.2和4.0个月。仅在Cometriq®组的受试者中观察到PR（27％vs 0％；P<0.0001）。接受Cometriq®治疗的受试者的客观反应中位时间为14.7个月。
基于卡博替尼的独特靶向特征，包括c-MET之外的RET和VEGFR，以及在一项I期研究中证明的有希望的活性，已经在分化型甲状腺癌（DTC）放射性碘（RAI）患者中测试了卡巴替尼先前的靶向VEGFR的治疗导致难治性疾病进展。在这种情况下，卡波替尼显示出临床上显着且持久的客观反应活性，在纳入的25例患者中，有40％的PR和52％的SD（8％无法评估的疾病）。PFS和OS的中位数分别为12.7和34.7个月。
2016年，根据III期METEOR试验的结果，FDA批准Cabometyx®用于已接受抗血管生成治疗的患者的晚期RCC治疗。随后，根据CABOSUN试验的结果，FDA在2017年12月授予Cabometyx®一线批准用于晚期RCC患者的治疗。在METEOR试验，658例晚期RCC谁收到了至少一个先前VEGFR TKI中（每日60毫克）随机分配到Cabometyx®或依维莫司。卡博替尼显着改善PFS（7.4和3.8个月，HR 0.58，95％CI 0.45-0.74;P<0.0001），OS（21.0 vs 17.1个月，HR0.70，95％CI 0.58-0.85;P= 0.0002）和ORR（17％vs 3％）相比依维莫司。这项随机，开放标签，II期CABOSUN试验表明，在157例中度或低风险转移性RCC患者中，卡博替尼一线治疗较舒尼替尼治疗改善了PFS（8.2 vs 5.6个月； HR 0.66； 95％CI 0.46 -0.95;P= 0.012）。
最近，根据III期CELESTIAL试验的数据，已证明卡博替尼（Cabometyx）可以改善先前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者的OS和PFS（Nexavar®，Bayer，新泽西州Whippany，美国）。在这项研究中，一线索拉非尼治疗失败后，将707名HCC患者随机分配接受卡博替尼或匹配的安慰剂治疗。结果显示，中位总生存期（mOS）（10.2比8.0个月）和mPFS（5.2比1.9个月）。没有观察到新颖的安全信号。值得注意的是，无论先前从索拉非尼中获益，卡博替尼都是有效的。基于这些结果，2018年5月29日，FDA接受了针对先前已接受治疗的晚期HCC患者的Cabometyx®片剂提交补充新药申请（sNDA）的申请。
最后，卡博替尼正在作为其他多种癌症类型的单药或联合治疗进行研究。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）