卡博替尼(XL184)不能与哪些药同时服用

　　卡博替尼（XL184）的药代动力学已在健康人和癌症患者中进行了广泛研究。卡博替尼有两种不同的制剂形式：胶囊制剂（Cometriq®）获准以140毫克游离碱当量的剂量进行治疗，而片剂制剂（Cabometyx®）获批准以60毫克游离碱的形式进行治疗。当量。值得注意的是，在健康受试者中单次140 mg剂量后，卡博替尼胶囊和片剂之间的生物等效性无法得到证实；实际上，最高血清浓度增加了19％（Cmax观察到与胶囊制剂相比片剂制剂）。此外，在卡波替尼片剂和胶囊制剂之间，浓度-时间曲线（AUC）下的面积差异小于10％。

　　口服后，卡博替尼血浆浓度在给药后3-4小时达到峰值。血浆浓度-时间曲线显示在给药后约24小时出现第二个吸收峰，这表明卡波替尼可能会经历肠肝再循环。每天两次，每次140 mg，在重复给药的15天内达到稳态浓度，t1/2约99小时。卡波替尼在人体血浆中具有高度的蛋白质结合能力（≥99.7％）。根据总体药代动力学模型，分布体积约为319L。主要由肝胆系统及其六种非活性代谢产物消除，而尿液排泄仅针对代谢产物发生。CYP3A4诱导剂和抑制剂，高脂饮食，肝功能不佳和肾功能不全对卡博替尼的暴露影响最小。实际上，患有轻度/中度肝或肾功能不全的受试者的卡博替尼AUC分别增加了63–81％或7–30％，高脂饮食后增加了57％。

　　因此，卡博替尼不宜与食物一起服用，对于轻度/中度肝功能不全的患者（在中度肝功能不全的情况下建议剂量= 40 mg，每天一次）应谨慎使用，避免在重度肾功能不全的患者中使用。肝功能损害。老年人（≥65岁）无需调整剂量，而卡波替尼在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性尚未确定。值得注意的是，非白人患者使用卡博替尼的经验有限。

　　卡博替尼也是CYP2C8的非竞争性抑制剂，CYP2C9和CYP2C19的混合型抑制剂以及CYP3A4的弱竞争性抑制剂。此外，已证明卡博替尼可在人肝细胞中充当CYP1A1信使RNA的诱导剂。已进行了其他临床试验，以确定在体外临床前研究中观察到的卡博替尼对CYP2C8的抑制作用是否转化为具有潜在临床意义的DDI。为了评估这种相互作用，将卡博替尼与已知的CYP2C8底物抗糖尿病药罗格列酮共同给药，对血浆暴露无影响。体外数据表明卡波替尼是多药耐药相关蛋白2（MRP2）的底物。

　　所以，服用MRP2抑制剂（例如环孢霉素，依非韦伦和恩曲他滨）可能会增加卡博替尼的血浆浓度。此外，卡博替尼是P-gp转运活性的抑制剂，但不是底物。因此，与克唑替尼相似，卡波替尼可能会增加P-gp共同给药底物的血浆浓度。由于卡博替尼的血浆蛋白结合水平高，与华法林的置换相互作用可能是可能的。微信扫描下方二维码了解更多：