卡博替尼(Cometriq)的安全性数据

　　卡博替尼Cabometyx®片剂和Cometriq®胶囊不是生物等效的，因此不能互换使用。

　　卡博替尼片的建议剂量为每天一次60毫克，而卡博替尼胶囊的建议剂量为每天一次140毫克（以一个80毫克的橙色胶囊和三个20毫克的灰色胶囊服用）。对于AE，如NCI CTCAE版本4.0所定义，建议将卡博替尼片每天减少至40 mg，然后每天减少至20 mg，而Cometriq®需要减少至每天100 mg（以80 mg的剂量服用）橙色胶囊和1个20毫克灰色胶囊），然后每天60毫克（作为3个20毫克灰色胶囊服用）。通常根据以下方案降低治疗剂量：对于3级和4级AE，应暂停治疗直至恢复至1级，然后以降低的剂量重新开始治疗。如果出现难以处理的瘘管或胃肠道穿孔，严重出血，

　　卡博替尼片的安全性数据来自于晚期RCC患者的两项随机临床试验：在METEOR研究中，因AE引起的剂量减少和剂量中断分别发生在59.8％和70％。在未接受过治疗的RCC中（CABOSUN试验），分别有46％和73％的患者减少了剂量，并中断了剂量。

　　卡博替尼胶囊的安全性数据基于对MTC患者的关键性试验。

　　常见的严重且危及生命的AE是穿孔和瘘管，出血，血栓栓塞事件，伤口并发症，掌-红斑麻醉综合征（PPES），ONJ和RPLS。

　　1.穿孔，瘘管和腹腔内脓肿

　　卡博替尼已观察到严重的胃肠道穿孔和瘘管，有时是致命的，还有腹腔内脓肿。在接受卡博替尼片治疗的患者中，有1.2％的患者有瘘管，有0.9％的患者有GI穿孔，在有卡博替尼胶囊的患者中，有GI穿孔和瘘管的患者分别占3％和1％。

　　2.血栓栓塞事件

　　卡博替尼的使用与静脉血栓栓塞（包括肺栓塞）和动脉血栓栓塞有关。

　　使用卡博替尼片治疗时，有7.3％的患者报告有静脉血栓栓塞，有3.9％的患者发生了肺栓塞，而使用卡博替尼胶囊的患者中有6％的患者发生了静脉血栓栓塞，有2％的患者发生了动脉血栓栓塞。

　　在发生急性心肌梗塞或任何其他动脉血栓栓塞性并发症的患者中必须停用卡博替尼。

　　3.出血，高血压和伤口并发症

　　在接受卡博替尼片治疗的患者中，据报道有37％的患者患有高血压（15％≥3级）。≥3级出血事件的发生率为2.1％。

　　在接受卡博替尼胶囊治疗的患者中，有61％的患者报告有1级或2级高血压。与接受安慰剂的患者相比，接受卡博替尼胶囊治疗的患者中≥3级出血事件的发生率更高（3％比1％）。值得注意的是，卡博替尼的临床程序中也发生了严重的，有时甚至是致命的出血。

　　卡博替尼治疗应在计划的手术前至少28天停止，对于有伤口愈合并发症且需要医疗干预的患者，应停止使用。

　　4.手掌Plan性红斑综合症

　　PPES发生在50％接受卡博替尼胶囊治疗的患者（13％≥3级）和42％接受卡博替尼片治疗的患者（8.2％≥3级）中。如果PPES≥3级，则应停用卡博替尼，直至改善为1级，然后以减少的剂量恢复。

　　5.颚骨坏死

　　ONJ可表现为颌骨疼痛，骨髓炎，骨炎，骨侵蚀，牙齿或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或糜烂，持续的颌骨疼痛或牙科手术后口腔或颌骨缓慢愈合。在接受卡博替尼胶囊治疗的患者中，有1％发生ONJ。

　　6.可逆性后脑白质脑病综合征

　　RPLS通常在几个小时内发展，常见的症状是癫痫发作，视力障碍，头痛和精神状态改变。在接受卡博替尼治疗的患者中，发生率不到1％。

　　7.QT间期延长

　　在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中，每天140 mg的MTC患者评估了卡博替尼对QTc间隔的影响。治疗开始后4周，QTc平均增加10-15 ms。但是，这种作用与心脏波形态的改变或新的节律无关。此外，浓度-QTc关系无法确定。因此，对于具有QT间隔延长史的患者，正在服用抗心律失常药的患者或已有相关心脏病，心动过缓或电解质紊乱的患者，应谨慎使用卡博替尼。

　　微信扫描下方二维码了解更多：