肺癌是男性和女性中与癌症相关的死亡人数最多的原因。5针对EGFR，ALK和KRAS突变的疗法现在在NSCLC的治疗中起着关键作用。ROS1重排现已用作NSCLC的最新靶标之一。ALK和ROS1共有一个重要的氨基酸序列，使其成为克唑替尼（Crizotinib）的可行靶标。与ALK基因突变相似，ROS1基因的重排通常与年轻和健康的患者有关，通常没有吸烟史。
在该病例报告中，我们的患者对克唑替尼（Crizotinib）表现出了非常快速和显着的反应。但是，我们患者对克唑替尼（Crizotinib）的反应持续时间少于12周，比报道的中位反应持续时间49.1周要短得多。
反应持续时间较短可能是由于该患者癌症的独特生物学特性所表现出来的非常具有侵略性。该疾病表现出的极高的肿瘤负担也可能在降低克唑替尼（Crizotinib）的有效性中发挥了作用。大量的恶性细胞很容易发展出新的突变，从而引起对克唑替尼（Crizotinib）的耐药性。
对克唑替尼（Crizotinib）的获得性耐药性已与新的ROS1突变（如L2155S）相关。此外，还提示了KRAS和EGFR的表达在克唑替尼（Crizotinib）耐药中起作用。尽管这些突变最初通常是互斥的，但Rossing等的病例报告表明，克唑替尼（Crizotinib）的患者在治疗8个月后由于新的EGFR突变而产生了抗药性。
研究获得性耐药背后的机制至关重要，并且可能导致更好的二线药物的开发。总之，我们发现克唑替尼（Crizotinib）对ROS1重排患者是一种非常有效的药物。但是，抵抗运动的迅速发展带来了必须解决的非常严重的问题。详情请扫码咨询：
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