HER2突变和扩增已被鉴定为肺癌的致癌驱动因素。达克替尼（多泽润）是HER2，EGFR（HER1）和HER4酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，已在具有HER2外显子20插入或扩增的细胞系模型中显示出活性。在这里，我们研究了患有HER2突变或扩增肺癌的达克替尼患者。达克替尼（PF-00299804;辉瑞，纽约，NY）是一个泛HER抑制剂不可逆地结合到HER2，HER1（EGFR），和HER4酪氨酸激酶。我们已经报道了达克替尼在肺腺癌患者中的临床和/或分子选择表皮生长因子受体（EGFR）突变临床研究的二期试验结果。
作为II期研究的预先指定队列，我们纳入了具有HER2突变或扩增的IIIB / IV期肺癌患者。我们在28天的周期内每天口服达克替尼30-45 mg。终点包括部分缓解率，总体生存率和毒性。我们招募了30例HER2突变的患者（n= 26，全部在第25外显子中，包括25次插入和1个错义突变）或HER2扩增的肺癌（n= 4）。
26例患有HER2外显子20突变的肿瘤患者中有3例[12％；95％的置信区间（CI）为2％至30％]的部分反应持续了3 +，11和14个月。在四例HER2扩增的肿瘤患者中未发生部分反应。HER2患者从达科替尼开始治疗后的中位总体生存期为9个月（95％CI为7-21个月）。突变，范围从5到22个月不等，且有扩增。与治疗有关的毒性包括腹泻（90％； 3/4级：20％/ 3％），皮炎（73％； 3/4级：3％/ 0％）和疲劳（57％； 3/4级： 3％/ 0％）。一名患者死于研究，可能是由于达克替尼与米氮平的相互作用所致。
我们登记并治疗了2011年1月至2013年2月之间经病理证实的复发性或新发肺癌的30例患者。一半是妇女，60％从未吸烟，除两名外，其他所有人均患有IV期疾病。达科替尼是第一种全身疗法，占17％，而83％的患者此前至少接受过一次静脉细胞毒性化学疗法。两名患者（7％）之前曾接受曲妥珠单抗治疗。来自肺癌突变协会站点的28名患者入组。这是针对HER2靶向药物在肺癌患者中进行的第一项II期临床试验，该患者基于HER2突变或肿瘤中肿瘤的存在而被分子选择用于研究。使用达克替尼（HER2酪氨酸激酶的抑制剂），在12％的具有HER2突变的个体中记录了持久的部分反应。
达克替尼在具有特定HER2外显子20插入片段的肺癌患者中产生了客观反应。该观察结果证实了HER2外显子20插入作为可操作的靶点，并证明了在特定HER2驱动的肺癌中对HER2靶向药物进行进一步研究的合理性。更多达克替尼详情可咨询下方微信。
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