他拉唑帕尼(talazoparib)加恩扎鲁胺治乳腺癌

　　TALAPRO-2是一项III期临床试验，正在评估mCRPC患者中的恩扎鲁胺（enzalutamide）加减一种多聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂他拉唑帕尼（talazoparib）的疗效。

　　本研究分为两部分。第一部分已经完成，并在ASCO 2019年会上进行了介绍，该部分表明他拉唑帕尼与enzalutamide的组合是安全的，并且剂量合适。下一步是一项全球III期注册试验，该试验将患者随机分为enzalutamide和enzalutamide加他拉唑帕尼。

　　为什么要这样组合？众所周知，他拉唑帕尼是一种PARP抑制剂。像其他PARP抑制剂一样，它可以阻止前列腺癌细胞修复DNA，特别是在DNA修复蛋白已经不足的情况下。但是，他拉唑帕尼比其他PARP抑制剂迈出了一步。它可以将PARP捕获在DNA上，由于这种优势（这是他拉唑帕尼所独有的），它可能不必依赖癌细胞内部潜在的DNA修复缺陷。因此，当恩扎鲁胺用于进行性CRPC的患者时，他们越来越依赖PARP生存。当被enzalutamide杀死时，PARP对于前列腺癌细胞的生存至关重要。在这一点上，我们使用他拉唑帕尼来灭活和捕获PARP。我们认为这将是对抗这些前列腺癌细胞的最终武器。

　　该研究的最终目标是提高这些患者的生存率。不仅是无放射线的无进展生存期（这是共同的主要终点），而且还有总生存期。

　　这项研究在全球范围内随机分配了800多名患者，并且已经在27个国家/地区开放。这项研究已经全面展开，我们希望看到令人兴奋的结果，这将改变这些患者的护理标准。

　　到目前为止，我们已经在TALAPRO-2第1部分中看到了这是对该组合的安全性和有效性进行的非随机研究。我们想找到适当剂量的他拉唑帕尼和恩杂鲁胺。我们发现，当以全剂量服用enzalutamide每天和以0.5 mg服用他拉唑帕尼时，他拉唑帕尼是非常安全的，并且与疗效相关。

　　这种药很容易服用，并且每天不会给患者带来太多药丸负担。我认为这是一个很大的优势。到目前为止，从安全角度来看，我们还没有看到任何令人担忧的信号。

　　是否有任何TEAE与此组合相关联？

　　Enzalutamide是一种耐受性非常好的药物。它会导致疲劳，但是这些处于CRPC设置中的患者已经接受了睾丸激素抑制疗法。除了恩杂鲁胺外，当我们添加他拉唑帕尼时，我们并没有发现疲劳增加。现在，存在一些PARP抑制剂特有的TEAE，例如较低的白细胞计数，贫血和较低的血小板计数。出乎意料的是，在此试验中使用的剂量下，我们没有看到这些TEAE发生任何异常事件。

　　您认为这种组合具有活性吗？

　　我们不仅在寻找患有携带DNA修复缺陷的肿瘤的前列腺癌患者。我们正在寻找所有患者，无论他们是否具有DNA修复缺陷。这是该试验最大的新颖性或创新性。希望所有患有前列腺癌的患者都将从这种组合中受益。

　　将有一部分患者患有携带DNA修复缺陷的肿瘤，我们将分别进行研究，但我们并未排除任何患有前列腺癌的患者。

　　该试验中患者体验的独特之处是什么？

　　正如我提到的，TALAPRO-2第2部分是一项III期试验，将患者随机分配至enzalutamide护理标准与enzalutamide加talazoparib相比。两种药物都是通过研究提供的，这是一个主要优势。在我看来，我的病人没有负担恩杂鲁胺共同支付的负担，这让我非常着迷，恩扎鲁胺的共同支付可能会因保险背景的不同而有很大差异。话虽如此，到目前为止，我对组合的可容忍性也很着迷。

　　在我看来，由于其独特的作用机制（包括将PARP捕获在DNA上），他拉唑帕尼是迄今为止迄今为止最有效的PARP抑制剂。基于这些数据，包括安全性，耐受性以及除常规PARP抑制作用之外的独特作用，我认为恩杂鲁胺与他拉唑帕尼是目前正在使用的所有相似组合中最有希望的组合。

　　据我们所知，许多这类药物对雄激素的阻滞作用都较深，但我们的前线治疗方法已转向荷尔蒙敏感的环境。因此，现在，当我们看到正在发展CRPC的患者时，如何治疗他们将面临巨大挑战。作为一般信息，如果您有一个正在进展为CRPC设置的患者，[医师应]考虑该试验。我们正在处理同类产品中最好的药物，但是[其他优点]是它们具有很好的耐受性，并且两种药物都可以通过研究获得，因此患者不必担心这些药物的可负担性。微信扫描下方二维码了解更多：