他拉唑帕尼(Talzenna)的毒性可控

　　EMBRACA III期试验的安全性数据最近已发布。对于种系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，他拉唑帕尼似乎是安全的，毒性可控。

　　在EMBRACAIII期试验中，生殖系BRCA突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者通常对PARP抑制剂他拉唑帕尼（Talzenna）耐受良好。通过必要的剂量调整和支持治疗，可以控制他拉唑帕尼相关的毒性。根据最近发表在《The Oncologist》上的一项新的安全性分析结果，毒性通常是血液学的，很少导致永久性停药。

　　总体上，有431名患者被纳入安全性人群，并接受他拉唑帕尼（n = 236）或医生选择的化学疗法（n = 126; PCT）。

　　实验室数据显示，接受PCT的患者中性粒细胞计数降低的可能性更高。接受他拉唑帕尼治疗的患者血红蛋白和血小板计数降低的可能性更大。低血红蛋白患者使用他拉唑帕尼的恢复中位时间为8天（2-47天），使用PCT为8天（7-115天）。他拉唑帕尼组从低嗜中性粒细胞恢复的中位时间为9天（范围1-32天），而PCT组为9天（范围2-57天）。对于血小板计数，使用他拉唑帕尼的中位恢复时间为9天（范围5-21天），而PCT组不可用。

　　他拉唑帕尼组中约三分之二的患者发生血液学不良事件（AE）（n = 195，68.2％），通常发生在开始使用他拉唑帕尼治疗的最初3-4个月内。他拉唑帕尼和化疗组的3-4级贫血持续了大约7天。

　　少于2％的患者由于他拉唑帕尼的血液学AE永久终止治疗。他拉唑帕尼很少发生3-4级血液学AE重叠的患者，尽管他拉唑帕尼暴露增加与≥3级贫血相关。接受他拉唑帕尼治疗的患者中约有一半（n = 150，52.4％）出现了导致剂量降低的不良事件。

　　血液学毒性通过支持治疗药物（包括输血）和剂量调整来控制。病人报告的结局在患有贫血，恶心和或呕吐的病人中更喜欢使用他拉泊利。考虑到治疗期后，与化疗相比，他拉唑帕尼的住院率和支持治疗药物的使用率通常较低。

　　他拉唑帕尼的任何级别的常见（≥20％）不良事件包括疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻和食欲下降。

　　“与PCT（医生选择疗法）治疗的患者相比，接受他拉唑帕尼治疗患者出现贫血，恶心和呕吐这些AEs是可以控制的，并且患者的QoL（生活质量）得到改善。总的来说，这项研究的结果支持将他拉唑帕尼纳入临床实践，作为具有gBRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者的有利治疗选择。”

　　EMBRACA是一项正在进行的开放标签，随机，国际性研究，比较了口服他拉唑帕尼的疗效，患者报告的结局和安全性与由卡培他滨，艾瑞布林，吉西他滨或卡培他滨组成的医师选择的化学疗法进行比较。

　　2018年10月，基于EMBRACA的结果，FDA批准了他拉唑帕尼用于患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变的HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的患者。

　　EMBRACA的血液学纳入标准为：血红蛋白≥9.0g / dL，最后一次输血≥14天（随机分组），中性粒细胞≥1500×106/ L，血小板≥100×109/ L。在研究过程中，作者修订了他拉唑帕尼的剂量指导以管理AE，主要影响≥3级血液学毒性的管理。

　　使用他拉唑帕尼时，常见的血液学不良事件是贫血（任何等级为52.8％），中性粒细胞减少症（任何等级为34.6％）和血小板减少症（任何等级为26.9％）。化疗组中性粒细胞减少症的发生率较高（任何级别为42.9％），贫血发生率（任何级别为18.3％）和血小板减少症（任何级别的7.1％）较低。

　　随着时间的推移，所有血液学不良事件均下降。使用他拉唑帕尼治疗后，任何程度的贫血的累积风险比中性粒细胞减少症和血小板减少症的累积风险要大得多。

　　Hurvitz等人报道，talazoparib引起的所有程度的贫血和血小板减少症的中位病程稍短。他拉唑帕尼组的贫血持续了21天，而化学疗法组的贫血持续了29天。对于血小板减少症，他拉唑帕尼组比较为15天，而化疗组为24天。他拉唑帕尼的3-4级血小板减少症为8天，而化疗组为18天。

　　研究人员观察到两种疗法的严重AE发生率相似。每组中只有不到三分之一的患者经历了严重的AE：他拉唑帕尼组为91例（31.8％），化疗组为37例（29.4％）。他拉唑帕尼组中与研究药物有关的严重AE的发生率略高：化疗组中26例（9.1％），而11例（8.7％）。talazoparib组中，贫血是最常报告的与药物相关的严重AE（n = 15，5.2％），而化疗组中性粒细胞减少症是常报告的与药物相关的严重AE（n = 4，3.2％）。

　　共有10例患者经历了致命的AE，他拉唑帕尼组为6例（2.1％），化疗组为4例（3.2％）。其中，研究者认为1例静脉阻塞性肝病（talazoparib）和1例败血症（化学疗法）与研究相关。“但是，申办者认为静脉闭塞性肝病是一种不太可能的病因，这一考虑得到了两位对此案进行审查的申办者的肝病学顾问的支持，” Hurvitz等人写道。

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