抑制剂卡博替尼Cabozantinib的功能作用

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向c-Met和VEGFR2。卡博替尼已获得美国食品药品监督管理局的批准，可用于治疗晚期甲状腺髓样癌和肾细胞癌。在本研究中，我们通过使对ABCG2底物抗肿瘤药具有耐药性的细胞致敏，评估了卡博替尼调节ATP结合盒亚家族G成员2（ABCG2）功能的能力。我们使用了药物选择的抗性细胞系H460 / MX20和三个过表达ABCG2的ABCG2稳定转染的细胞系ABCG2-482-R2，ABCG2-482-G2和ABCG2-482-T7。

　　卡博替尼以无毒浓度（3或5μM）使过表达ABCG2的细胞对米托蒽醌，SN-38和托泊替康敏感。我们的结果表明卡博替尼通过拮抗ABCG2转运蛋白的药物外排功能而不是下调其表达来逆转ABCG2介导的多药耐药性。分子对接分析表明卡博替尼与ABCG2转运蛋白的药物结合位点结合。

　　总体而言，我们的发现表明卡博替尼抑制ABCG2转运蛋白功能，因此增强了作为ABCG2底物的抗肿瘤药的作用。卡博替尼在抗ABCG2底物药物的患者的抗癌治疗方案中可能是有用的药物。我们的发现表明卡博替尼抑制ABCG2转运蛋白功能，因此增强了作为ABCG2底物的抗肿瘤药的作用。卡博替尼在抗ABCG2底物药物的患者的抗癌治疗方案中可能是有用的药物。我们的发现表明卡博替尼抑制ABCG2转运蛋白功能，因此增强了作为ABCG2底物的抗肿瘤药的作用。卡波替尼在抗ABCG2底物药物的患者的抗癌治疗方案中可能是有用的药物。

　　已经鉴定和表征了48种人类ABC转运蛋白。ABCB1或P糖蛋白（P-gp）是最早被鉴定的，由MDR1基因编码。ABCG2是ABC转运蛋白的亚家族G的第二构件，并且也被称为乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。与由两个跨膜结构域（TMD）和两个核苷酸结合结构域（NBD）组成的ABCB1不同，ABCG2是半转运蛋白，仅具有一个NBD和一个TMD。的ABCG2蛋白质的过表达是负责高水平的耐受性的各种药物，包括米托蒽醌（MX），拓扑替康，伊立替康和SN-38 。

　　它已经证明，ABCG2的过表达是负责MDR，由于其泵出基板抗癌药物的能力和因此降低药物的细胞内浓度。通过用ABCG2基板抗肿瘤药物同时施用ABCG2蛋白抑制剂逆转MDR被视为潜在的药理学方法来有效的癌症治疗。有限数量的ABCG2抑制剂具有使耐药细胞对底物抗肿瘤药敏感的能力。一些优秀ABCB1抑制剂已发现的功能ABCG2 [抑制剂]。例如，有效的P-gp抑制剂GF120918可有效逆转ABCG2转运蛋白诱导的MDR，IC50值为50 nM 。有力的双ABCB1 / ABCG2抑制剂还包括酪氨酸激酶抑制剂，例如伊马替尼，巴氟替尼和尼罗替尼。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。