乐伐替尼（乐卫玛）是一种新兴的多激酶抑制剂，具有优先的抗血管生成活性，已显示出在治疗肾细胞癌，分化型甲状腺癌和肝细胞癌中的功效。它抑制血管内皮生长因子受体家族（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体家族（FGFR1-4），血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），酪氨酸激酶受体（KIT）并在转染过程中重排受体（ RET）。在这篇综述中，我们评估了乐伐替尼从板凳到床边的发展。此外，还介绍并讨论了临床前乐伐替尼的临床前体外和体内数据以及功效和毒性结果。来伐替尼治疗会引起副作用（高血压，蛋白尿症，疲劳和腹泻），这主要与抑制血管生成有关。由于这些原因，为了选择反应敏感的患者，鉴定功效和对乐伐替尼的耐药性的生物标志物是一项关键挑战。这篇综述概述了乐伐替尼的临床用途，未来发展的观点和适应症。
乐伐替尼抑制许多与肿瘤内外新血管形成有关的蛋白质。许多研究人员在对细胞系和动物进行的大量实验中都阐明了这一特性。乐伐替尼在分化型甲状腺癌，肾癌和肝细胞癌患者中具有抗肿瘤临床活性。直接和间接的证据表明，乐伐替尼可以调节肿瘤微环境和抗肿瘤反应，并且可以与免疫检查点封锁协同作用。
为了克服或延迟对乐伐替尼抗肿瘤作用的抵抗力，多种药物的联用导致对不同血管生成途径的同步抑制可能是未来的策略。没有生物标志物可以预测对乐伐替尼的反应，因此需要进一步的研究来鉴定它们。另一个有趣且具有挑战性的问题将是与其他药物联合使用来伐替尼的研究，以及在包括免疫疗法在内的其他疗法之后的后续治疗。
乐伐替尼是一种抗肿瘤化合物，属于喹啉羧酰胺类，根据IUPAC命名法，对应于4- [3-氯-4-（环丙基氨基甲酰基氨基）苯氧基] -7-甲氧基喹啉-6-羧酰胺的化学名称。乐伐替尼口服后迅速吸收，tmax为1至4小时。从质量平衡研究获得的数据将生物利用度固定在约85％。体外乐伐替尼与人血浆蛋白广泛结合（98-99％），主要与白蛋白结合，而与α1-酸糖蛋白和γ-球蛋白结合较少。在人类中，第一剂的平均表观分布体积在50.5至92 L之间，药物剂量范围为3.2至32 mg。它被肝脏广泛代谢，并在粪便中普遍消除。药物的血浆浓度在Cmax之后呈双指数下降，药物的半衰期约为28小时。
乐伐替尼是一种具有主要抗血管生成作用的抗肿瘤药物。乐伐替尼的作用机制使其成为具有相同生物学模式的不同肿瘤的合适治疗方法。它充当多酪氨酸激酶抑制剂，并抑制血管内皮生长因子受体家族（VEGFR1-3），成纤维细胞生长因子受体家族（FGFR1-4），血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），酪氨酸激酶受体（KIT）并在转染受体（RET）期间重新排列，阻止新血管的组装和成熟，并降低肿瘤微环境的血管通透性。该药物的激酶抑制谱已通过体外细胞测定法确定，测量了最大抑制浓度的一半（IC50）。的IC50值是通过ELISA计算和使用的0.3-10,000 nmol / L的药物浓度范围的芯片外迁移率变动分析（MSA）的方法。乐伐替尼以竞争性方式表现出有效的多激酶抑制活性：最敏感的是VEGFR1-3关联激酶，IC50值分别为4.7 nmol / L，3.0 nmol / L和2.3 nmol / L。现在乐伐替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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