劳拉替尼(Lorbrena)在先前未治疗过的ALK阳性肺癌中有希望

　　该试验的中期分析显示，在先前未接受治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，接受劳拉替尼（Lorbrena）的患者的PFS明显更长，总体和颅内反应更高，生活质量更高。

　　对一项全球随机，3期CROWN试验的中期分析显示，在先前未接受治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，接受劳拉替尼（Lorbrena）治疗的患者病程长得多与接受克唑替尼（Xalkori）的患者相比，无生存期（PFS），更高的总体和颅内反应以及更好的生活质量。

　　此外，发表在《新英格兰医学杂志》上的研究表明，尽管劳拉替尼的3或4级不良事件（AE）的发生率高于克唑替尼，但这是由于高脂血症的频繁发生，这是已知的一面，劳拉替尼的作用。

　　“生物标记物驱动的药物改善了ALK阳性非小细胞肺癌患者的结局，但仍需要创新疗法来延缓疾病的进展，”彼得·麦卡勒姆癌症医院医学肿瘤学系的本杰明·所罗门医学博士中心在新闻稿中说。 CROWN试验的结果表明，劳拉替尼有可能成为改变惯例的一线治疗方案，我们感谢参与该试验的许多人及其家人。”

　　该研究招募了296例先前未曾接受过转移性疾病全身治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，并将劳拉替尼单药治疗（n = 149）与克唑替尼单药治疗（n = 147）进行了比较。值得注意的是，在177例疾病进展或死亡的预期事件中约有133例（75％）发生后，计划进行中期疗效分析。

　　主要终点是通过盲法独立中央评价评估的PFS。主要的次要终点包括独立评估的客观反应和颅内反应。

　　在第12个月时，劳拉替尼组的生存率没有疾病进展的存活率是78％（95％CI，70-84），克唑替尼组是39％（95％CI，30-48）（HR， 0.28； 95％CI，0.19-0.41；P<.001）。此外，在劳拉替尼组的患者中有76％（95％CI，68-83）的患者和克唑替尼组的患者中有58％（95％CI，49-66）的患者有客观反应。在具有可测量的脑转移的患者中，分别有82％（95％CI，57-96）和23％（95％CI，5-54）发生了颅内反应，而接受劳拉替尼的患者中有71％发生了颅内反应完整的回应。

　　关于安全性，劳拉替尼的安全性与以前的研究相似。劳拉替尼报道的常见AE是高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知作用。与克唑替尼相比，劳拉替尼还伴有更多的3级或4级AE（分别为72％和56％），主要由脂质水平改变所致。AEs导致的治疗中断分别发生在7％和9％的患者中。

　　重要的是，FDA在2018年批准了劳拉替尼用于治疗ALK阳性转移性NSCLC的患者，该患者的病情在克唑替尼和至少1种其他ALK抑制剂的转移性疾病中进展;或以艾乐替尼（Alecensa）或塞立替尼（Zykadia）病情发展为转移性疾病的首个ALK抑制剂疗法。该适应症是根据肿瘤缓解率和缓解持续时间在加速批准下批准的。CROWN试用是将其转换为完全批准的确认性试用。

　　在CROWN试验中观察到的积极的中期分析数据将根据FDA的实时肿瘤学审查试验计划进行审查，并将与其他卫生当局共享，以寻求批准用于包括以前未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC的适应症。微信扫描下方二维码了解更多：