到NPM-ALK，致癌酪氨酸激酶，TEL-JAK2类似从倒数染色体易位产生的，并导致淋巴瘤和白血病。为了检查克唑替尼（赛可瑞）对与肿瘤相关的酪氨酸激酶的药物疗效的特异性，将小鼠造血Ba / F3细胞分别感染了空的逆转录病毒（-）和带有NPM-ALK和TEL-JAK2的逆转录病毒。NPM-ALK诱导STAT3磷酸化，而TEL-JAK2诱导STAT5磷酸化。NPM-ALK和TEL-JAK2均可诱导Ba / F3细胞的细胞因子非依赖性增殖。
然后，我们研究了ALK抑制剂克唑替尼对NPM-ALK和TEL-JAK2转化的Ba / F3细胞活力的影响。克唑替尼以剂量依赖性方式特异性降低表达NPM-ALK的Ba / F3细胞的活力，而表达TEL-JAK2的Ba / F3细胞似乎表现出对克唑替尼治疗的抗性。另一方面，丝裂霉素C（MMC）是一种DNA交联抗癌药物，可显着降低表达NPM-ALK和TEL-JAK2的Ba / F3细胞的活力。用克唑替尼处理表达NPM-ALK的Ba / F3细胞会导致亚G1期细胞蓄积，这已被公认是凋亡细胞死亡的特征。
但是，这在表达TEL-JAK2的细胞中未观察到。相比之下，MMC显着增加了亚G1期两个细胞的百分比。为了确认克唑替尼诱导凋亡细胞死亡，我们调查了在克唑替尼处理的细胞中是否可以检测到核糖体间DNA片段化（一种凋亡的生化特征）。用克唑替尼处理明显地在表达NPM-ALK的Ba / F3细胞而不是表达TEL-JAK2的Ba / F3细胞中诱导了DNA核小体间片段的阶梯模式。
另一方面，MMC诱导了两种细胞中的DNA核小体间片段化。克唑替尼治疗在表达NPM-ALK的Ba / F3细胞中以剂量依赖性方式抑制STAT3磷酸化，但对表达TEL-JAK2的Ba / F3细胞中STAT5磷酸化没有影响。这些结果表明克唑替尼特异性地诱导了由NPM-ALK转化的细胞的凋亡。克唑替尼现在仿制药价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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