对于METEOR和CABOSUN研究,卡博替尼(Cabozantinib)的口服剂量为60 mg /天,建议中断剂量并减至40和20 mg /天,以管理AE60毫克/天的剂量是根据卡博替尼的活性,安全性和耐受性选择的,该研究在一项先前接受过转移性RCC治疗的患者的1期试验中以及卡博替尼在其他实体瘤中的研究。
在关键的3期METEOR研究中,将卡博替尼与雷帕霉素(mTOR)抑制剂依维莫司的哺乳动物靶点接受了VEGFR TKI预先治疗的晚期RCC患者(N = 658)[独立审查委员会(IRC)评估卡波替尼相对于依维莫司可改善无进展生存期(PFS)(中位7.4 vs 3.9个月;危险比[HR] 0.51; 95%置信区间[CI] 0.41-0.62; p <0.0001) ,以及总生存期(OS)(中位数21.4 vs 16.5个月; HR 0.66; 95%CI 0.53-0.83; p = 0.00026)和客观缓解率(ORR)(17%vs 3%; p <0.0001)
在CABOSUN 2期研究中,卡博替尼与舒尼替尼作为转移性RCC(N = 157)的中线和低危患者(根据国际转移性肾细胞癌数据库联合会[IMDC]标准)的一线治疗方案进行了比较由IRC评估的PFS与卡舒替尼相比在8.6个月和5.3个月时显着长于舒尼替尼(HR 0.48; 95%CI 0.31-0.74; p = 0.0008),相应的ORR分别为20%和9%。
在METEOR和CABOSUN研究中,卡博替尼的安全性和耐受性特征是一致的。在METEOR研究中,最常报告的任何级别的不良事件为腹泻(74%),疲劳(56%),恶心(50%),食欲下降(46%),掌-红斑感觉不良(PPE,42%),和高血压(37%);最常见的3/4级AE是高血压(15%),腹泻(11%),疲劳(9%)和PPE(8%)。
卡博替尼剂量的减少经常被用于治疗AE,在METEOR中,接受卡博替尼的患者中有40%维持60 mg / day的剂量,而60%的患者至少应减少1剂至40 mg/day的剂量,而20%的患者则需要第二次剂量减至20 mg / day,导致卡波替尼剂量降低的AEs包括腹泻(16%),PPE(11%),疲劳(10%)和高血压(8%)。虽然卡波替尼的剂量降低频率比依维莫司降低的频率更为频繁(60%比25%),但由于AE引起的停药率相似(9%比10%)。
METEOR和CABOSUN研究的结果支持美国食品和药物管理局批准卡博替尼用于治疗晚期RCC患者,并获得欧洲药品管理局的批准,用于治疗先前已通过VEGF途径治疗的晚期RCC患者患有中度或低风险疾病的抑制剂或未接受过治疗的患者,微信扫描下方二维码了解更多:
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