劳拉替尼(lorlatinib)的补充新药应用

　　根据FDA的实时肿瘤学审查试验计划和ORBIS项目，FDA正在审查lorlatinib（Lorbrena，劳拉替尼）的补充新药应用，作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　FDA已经接受并批准了第三代ALK抑制剂lorlatinib（Lorbrena）的补充新药申请（sNDA）作为ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这是该代理商的开发商辉瑞公司（Pfizer）的说法。

　　FDA正在根据FDA实时肿瘤学审查试点计划和ORBIS项目对sNDA进行审查，该计划可同时向多个国际卫生机构提交和审查。FDA已将处方药使用者费用法案（PDUFA）的目标日期定为2021年4月。

　　sNDA基于关键性CROWN研究（NCT03052608）收集的数据，该研究达到了其先前未治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者相对于克唑替尼（Xalkori）改善的无进展生存期（PFS）的主要终点。该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，并在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会2020上发表。

　　“ FDA决定根据其创新的审查途径评估我们对lorlatinib的申请，该决定旨在加快可能改变生命的药物的获取，强调了CROWN数据的重要性以及劳拉替尼最初的潜在影响治疗患有ALK阳性的晚期非小细胞肺癌，”克里斯Boshoff，博士，辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官，在一份新闻稿中说。“我们期待与FDA合作，尽快将这种治疗方案带给患者。”

　　这项随机，开放标签，平行的2臂3期临床试验共纳入296名先前未接受治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者。参与者按照1：1的比例随机分配，接受劳拉替尼单药治疗（n = 149）或crizotinib单药治疗（n = 147）。

　　该研究的主要终点是每次盲独立中央评价的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS，总体生存率，客观反应率（ORR），颅内客观反应和安全性。

　　从结果中期分析发现，在12个月，PFS率是78％（95％CI，70％-84％）的lorlatinib组中和39％（95％CI，30％-48％）的克里唑替尼组中的（HR，0.28； 95％CI，0.19-0.41；P＜.001）。lorlatinib组的ORR为76％（95％CI，68％-83％），而crizotinib组为58％（95％CI，49％-66％）。在具有可测量的脑转移的患者中，洛来替尼的颅内反应为82％（95％CI，57％-96％），包括71％的颅内完全缓解和crizotinib的23％（95％CI，5％-54％） 。

　　关于安全性，劳拉替尼观察到的常见不良事件（AE）是高脂血症，水肿，体重增加，周围神经病变和认知作用。值得注意的是，劳拉替尼与crizotinib相比，具有更高的3/4级AE发生率（分别为72％和56％），其中脂质水平的改变造成了两臂之间的最大差异。AEs导致的治疗中断分别发生在7％和9％的患者中。

　　重要的是，FDA于2018年批准了lorlatinib的加速批准，用于治疗疾病已在克唑替尼上进展的ALK阳性转移性NSCLC和至少1种其他转移性ALK抑制剂或在alectinib（Alecensa）或ceritinib上已进展的ALK阳性患者（Zykadia）作为第一种用于转移性疾病的ALK抑制剂疗法，基于肿瘤反应率和反应持续时间的疗效终点。来自CROWN研究的数据还旨在支持劳拉替尼用于该适应症的完全批准。微信扫描下方二维码了解更多：