卡博替尼Cabozantinib与依维莫司合用怎么样

　　背景：　　

　　在3期METEOR试验中，经过抗血管生成治疗后，卡博替尼与依维莫司相比可改善晚期肾细胞癌（RCC）患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）和总体生存期（OS）。　

　　方法：　　

　　对结果进行了亚组评估，这些亚组是由先前使用舒尼替尼或帕唑帕尼作为唯一的既往VEGFR抑制剂或先前的抗PD-1/PD-L1治疗定义的亚组。　　

　　结果：

　　对于先前的舒尼替 尼亚组（N=267），卡巴替尼与依维莫司的中位PFS为9.1对3.7个月（HR0.43，95％CI0.32–0.59），ORR为16％对3％，OS中位数为21.4对16.5个月（HR0.66，95％CI0.47-0.93）。　

　　对于先前的帕唑 帕尼亚组（N=171），卡巴替尼与依维莫司的中位PFS为7.4对5.1个月（HR0.67，95％CI0.45–0.99），ORR为19％对4％，OS中位数为22.0对17.5个月（HR0.66，95％CI0.42-1.04）。对于先前的抗PD-1/PD-L1治疗（N =32），卡波替尼未达到中位PFS，依维莫司为4.1个月（HR0.22，95％CI0.07-0.65），ORR为22％vs0％，相较于16.3个月，未达到中位OS（HR0.56，95％CI0.21-1.52）。　　

　　结论：　　

　　与依维莫司相比，卡波替尼与晚期RCC患者的临床疗效相比依维莫司改善，而与先前的治疗方法（包括检查点抑制剂治疗）无关。　　

　　在过去的十年中，随着多种靶向疗法的批准，晚期肾细胞癌（RCC）的治疗方法有了长足发展，包括VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFRTKI；索拉非尼，舒尼替尼，帕唑帕尼，阿昔替尼），靶向VEGF的单克隆抗体贝伐单抗和mTOR抑制剂（西罗莫司和依维莫司）。虽然自从引入靶向治疗的晚期RCC患者存活有所改善，目前的治疗很少固化剂和通常导致治疗抗性。　　

　　长期疾病管理依赖于以VEGF靶向药物和mTOR抑制剂相继治疗，舒尼替尼和帕唑帕尼为最常用的一线治疗方法。最近nivolumab，研究5卡博替和lenvatinib与依维莫司组合8这些方案对先前治疗的患者的支持批准；与依维莫司相比，nivolumab和卡博替尼均显示生存率提高。考虑到许多治疗方案的可用性，重要的是要考虑先前治疗对患者预后的影响，以最大程度地提高二线治疗及以后的临床获益。　　

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种口服生物可利用的TKI，可抑制与RCC的发病机制和进程有关的靶标，包括VEGFR，MET和AXL。抗VEGF途径抑制与MET和AXL信号的激活，并克服了卡博替舒尼替尼在临床前模型RCC抗性相关。　　

　　关键的3期METEOR试验评估了在VEGFRTKI治疗后晚期RCC患者中卡博替尼与依维莫司的疗效。6，7与依维莫司相比，卡波替尼具有更高的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。在这里，我们描述了METEOR试验中基于VEGFRTKI和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的先前治疗的临床结局的亚组分析。详情请扫码咨询：