乐伐替尼(Lenvatinib)治疗转移性甲状腺癌后的结局

　　乐伐替尼（Lenvatinib）是一种具有新型结合能力的酪氨酸激酶抑制剂。它被认为是转移性甲状腺癌的治疗标准；此外，已经检查了是否适用于其他恶性肿瘤。乐伐替尼在某些患者中会增加肾脏受伤的风险。与传统的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）索拉非尼相比，lenvatinib导致更多的副作用，包括高血压和蛋白尿。我们描述了继发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的情况，该病例在用lenvatinib治疗转移性甲状腺癌后得到发展，并回顾了肾功能不全的机制。

　　案例介绍：

　　我们描述了乐伐替尼治疗3个月后发展为高血压，肾病综合征和急性肾损伤的转移性甲状腺癌患者。肾活检结果显示，16个肾小球中有7个表明完全透明化，而不完全透明化的肾小球则由于血管内皮功能紊乱和足细胞损伤而显示出FSGS，这似乎是由lenvatinib治疗引起的。这些发现与常规TKIs治疗的肾功能损害相似。尽管lenvatinib治疗已中止，但最长需要15个月才能缓解蛋白尿，从而导致慢性肾脏疾病并伴有透明化病变。

　　结论：

　　据我们所知，这是第一个通过乐伐替尼治疗继发FSGS的病例。用TKIs治疗的肾功能损害通常与最小变化肾病综合征/ FSGS的发现有关，提示TKIs的肾脏受累与血管内皮生长因子配体的肾脏受累不同。由于TKI导致c-mip的过度表达会导致诸如足细胞失调和细胞凋亡促进等疾病，从而导致FSGS。乐伐替尼可能通过与另一TKI相似的机制导致FSGS，并可能导致不可逆的肾脏损害；因此，必须谨慎使用。监测血压，尿液发现和肾功能至关重要。

　　乐伐替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂与抗受体型酪氨酸激酶参与肿瘤血管生成和恶性肿瘤转化[新的结合能力和选择性抑制。乐伐替尼的靶分子是血管内皮生长因子（VEGFR）1-3，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1-4，血小板衍生因子受体α（PDGFRα），RET（转染过程中重新排列）和KIT原癌基因。因为乐伐替尼具有更大的抑制活性对VEGFRs并抑制FGFR多于其他VEGF抑制剂，有望对已发展为对其他VEGF抑制剂产生抗药性的患者产生治疗效果。此外，已经检查了lenvatinib是否适用于治疗各种恶性肿瘤。对于甲状腺癌，新血管形成对于肿瘤生长和转移是必需的。因为血管生成因子（例如VEGF）的表达增强了酪氨酸激酶受体。因此，期望通过使用酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）例如lenvatinib，索拉非尼和舒尼替尼可以实现肿瘤消退。

　　这是由于血管内皮疾病和乐伐替尼治疗引起的足细胞损伤而与继发性FSGS相关的肾脏组织病理学发现的首次报道。lenvatinib治疗转移性甲状腺癌的患者开始接受大约3个月的治疗后会出现肾病综合征。完全透明化的病变的发展导致不可逆的肾衰竭。

　　据我们所知，尽管先前有继发性高血压，蛋白尿和急性肾病综合症的报道，但由于未曾使用lenvatinib而导致肾功能不全患者的肾脏活检结果尚未得到报道。根据目前的证据，接受过TKI（包括lenvatinib）治疗的患者应进行血压和尿蛋白筛查，以及早发现高血压，并根据需要积极服用降压药。关于高血压的治疗，已证明血管紧张素转换酶抑制剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂可通过扩张传出小动脉，降低肾小球压力来有效降低血管内皮损伤的风险，通过肾小球足细胞的细胞间隙减少蛋白尿。因此，使用这些降压药控制血压很重要。此外，对于那些无法控制的高血压或其他副作用的患者，应考虑降低TKIs的剂量或停药和停药。根据临床症状和肾小球疾病的严重程度，建议停用lenvatinib的以下时间表：每天一次20、14、10、8或4 mg。

　　总之，我们首次报道了由lenvatinib引起的FSGS导致不可逆的肾脏损害的病例。乐伐替尼是一种抗肿瘤药，用于治疗甲状腺癌，因为它对参与肿瘤血管形成和生长的多种酪氨酸激酶具有抑制作用。但是，乐伐替尼会增加患高血压和蛋白尿的风险，这可能导致肾病综合征和急性肾损害。我们患者的肾脏活检结果证实了由血管内皮疾病引起的FSGS的存在以及TKI导致足细胞的损伤，从而导致了完全的透明化病变的发展并导致了慢性肾脏疾病。

　　乐伐替尼是一种具有新颖结合能力的TKI，但其肾脏损害机制似乎与常规TKI相似。而且，临床过程表明，在停用lenvatinib治疗后的较长时间内，肾病综合征得以缓解。持续筛查高血压和蛋白尿可能有利于早期确定接受lenvatinib治疗的患者的肾脏损害。根据我们的发现，我们建议在使用lenvatinib时应充分考虑潜在的肾脏损害。微信扫描下方二维码了解更多：