克唑替尼(Xalkori)治疗相关的复杂肾囊肿

　　在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验期间，出现了克唑替尼（Xalkori）治疗与肾囊肿发展之间的明显因果关系。回顾了来自四个临床试验的1375名患者的安全性数据库中肾囊肿的严重不良事件（SAE）报告。在三项临床试验中，对接受研究的患者进行了≥6个月的扫描，进行了盲法，回顾性，独立的放射学评价（IRR）。评估肾囊肿发展的危险因素。在报告为SAE的17例肾囊肿患者中，有7例发现有侵入邻近结构的证据，没有发现恶性肿瘤的证据。这些患者通常不需要降低剂量，也不需要因这种AE而永久性停用克唑替尼，并且大多数患者都可以继续接受临床治疗。

　　在255名接受克唑替尼治疗的患者中，在不知情的IRR中，分别有22％，3％和2％的患者患有既往存在的单纯性囊肿和/或复杂性囊肿。在为期6个月的肿瘤评估中，所有患者中有9％获得了新的囊肿，而2％的既有囊肿患者已发展为新的囊肿，并扩大了（> 50％）既有的简单囊肿。亚洲人似乎在治疗中发展出新的囊肿的风险增加。特别是韩国人，发展成囊肿的几率是非亚洲人的5.18倍（95％的置信区间为1.51–17.78；P=0.05）。克唑替尼治疗似乎与ALK阳性NSCLC患者肾囊肿发生和发展的风险增加有关。虽然建议密切监测，但通常不需要改变剂量，使患者继续接受克唑替尼治疗。

　　囊肿是肾脏最常见的占位性病变，分为简单性或复杂性。简单的囊肿是圆形或椭圆形，通常缺乏内部回声，钙化或增强。分隔（如果存在）限于一个或两个。简单囊肿通常无症状，经常被偶然诊断，并且在普通人群中很常见，据报道患病率高达41％。肾囊肿的患病率，大小和双侧性随年龄的增长而增加，男性囊肿比女性更常见。随着时间的流逝，流行率的至少某些差异可能是由于最近出现了更先进的成像技术所致。

　　复杂的肾囊肿相对罕见（患病<1％）和常不规则形，通常有多个中隔，并可能表现出炎症绞合，钙化，和对比度增强的证据。波斯尼亚分类系统根据其在CT上的出现和增强来区分五个类型的肾囊肿（CT; I和II类对应于简单的囊肿; IIF，III和IV类对应于具有增加恶性潜力的复杂囊肿） 。NSCLC患者复杂肾囊肿的发生率尚不清楚。

　　先前尚未系统评估肺癌或ALK阳性NSCLC患者中简单或复杂肾囊肿的发生率或患病率。最近的一例病例报道了在克唑替尼（Xalkori）治疗开始后约6个月，一名49岁ALK阳性NSCLC女性患者中出现了复杂的肾囊肿。克唑替尼由于持续的临床获益而继续使用，尽管继续治疗，但复杂的肾囊肿在22个月后退缩。回顾性分析32例台湾ALK患者克唑替尼治疗的NSCLC阳性的NSCLC患者的中位随访期为493天，在7例患者（22％）中观察到肾脏的明显囊性改变，其中大多数在克唑替尼停用后消退。

　　此处提出的三项临床试验对272例患者（255例克唑替尼治疗，17例化学疗法）进行的IRR结果代表了首次大规模系统检查克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者肾囊肿的发生率。ALK阳性NSCLC患者倾向于相对年轻（中位年龄∽50岁）。在该人群中观察到的简单囊肿的患病率（22％）与该年龄组普通人群的患病率相当。但是，有5％的患者先前存在复杂的肾囊肿，这表明ALK患者中复杂的肾囊肿患病率可能更高阳性的非小细胞肺癌比一般人群中高。尽管如此，鉴于在6个月的肿瘤评估中评估的255位患者中，有9％出现了新的囊肿，而2％的患者既有新的囊肿，又有超过50％的现有囊肿增大，因此克唑替尼在囊肿形成中的因果作用是可能是合理的，特别是因为17例随机接受化疗的患者均未出现新的囊肿。克唑替尼不仅似乎与新的肾囊肿形成有关，而且在促进现有的小或亚临床囊性病变的发展中也可能发挥了作用。

　　总之，尽管ALK阳性NSCLC本身可能构成复杂肾囊肿发展的主要危险因素，但克唑替尼（Xalkori）治疗似乎与患有肾小球硬化症的肾囊肿发展和进展的风险增加有关ALK阳性NSCLC。在某些情况下，这会导致囊肿浸润到需要引流的相邻组织中。虽然建议密切监测，但通常不需要改变剂量，这可以使患者继续受益于克唑替尼治疗。微信扫描下方二维码了解更多：