肝癌的CT增强模式可以预测乐伐替尼7080的反应

　　本研究的目的是评估预处理计算机断层扫描(CT)增强肝细胞癌(HCC)的性能，作为乐伐替尼反应的潜在预测因子及其与生存结果的相关性。　　

　　方法:　　

　　我们评估了51例连续接受乐伐替尼治疗的不能切除的肝癌患者。在影像学分析上，预处理动脉/门脉期CT动态图像分为:2型，均质强化模式，动脉血流增加；3型:不均匀强化型，有鼻中隔样结构；4型为非均质强化模式，环状结构不规则。在乐伐替尼启动后2-12周，使用改良的疗效评价标准评估实体瘤的治疗效果，并研究CT增强模式与乐伐替尼疗效或生存结果之间的相关性。　　

　　结果:　　

　　51例患者中，38例(75%)出现客观反应(OR)。异质性增强型HCC(3型和4型)的ORs显著高于同质型HCC(2型)(分别为83比53%；p=0.037)。多因素分析显示，预处理的不均匀强化模式是乐伐替尼反应的独立预测因素(优势比，4.75；p=0.042)。OR的存在与更长的无进展生存期(PFS)相关(风险比，0.36；p=0.017)，肿瘤侵袭型3、4型肿瘤患者的PFS与侵袭型2型肿瘤患者相似(p=0.455)，说明OR在侵袭型3、4型肿瘤中较在侵袭型2型肿瘤中更为常见。虽然4型肿瘤患者进展后生存期极差(p=0.064)，但三组患者使用乐伐替尼后的总生存期无统计学差异(p=0.053)。　　

　　结论:　　

　　肝癌的CT增强模式可以预测乐伐替尼的反应。或似乎更常发生在具有肿瘤侵袭性特征的HCC中，并可能通过延长无进展间隔有助于延长生存期，即使是在肿瘤低风险的患者群体中。　　

　　肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型，是癌症的第三大诱因。对于HCC，目前应用最广泛的是巴塞罗那临床肝癌(BarcelonaclinicalLiverCancer，BCLC)分期系统。BCLC中期疾病可进一步细分为7级以上标准和肝功能Child-Pugh系统。对于符合7项标准且肝功能良好的肿瘤患者，建议行TACE。在此之前，许多化疗药物用于化疗栓塞，反复进行TACE直到无法再进行治疗。虽然使用不同的药物(尤其是顺铂)可以改善反应，但TACE的疗效有限。由于反复TACE，许多患者成为TACE难治性，肝功能下降。　　

　　大约10年前，分子靶向药物索拉非尼开始用于治疗不可切除的肝癌，而在世界范围内，肝癌治疗在肝功能下降之前有从TACE转向索拉非尼的趋势。OPTIMIS研究也提示从动脉内治疗转向索拉非尼可以延长生存期。然而，索拉非尼在这种情况下的疗效是温和的:中位总生存期(OS)<1年，客观缓解率(ORR)<5%。因此，仍有一个关键和未满足的需求，即积极开发新的和更有效的治疗晚期肝癌的药物。　　

　　最近，在世界其他地方批准之前，乐伐替尼在日本成为一种新的分子靶向药物，用于不可切除的晚期肝癌的一线治疗。乐伐替尼是一种血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4(FGFR1-4)、血小板源性生长因子受体α、Ret和Kit的抑制剂，据报道，在未治疗的晚期HCC患者的OS方面，乐伐替尼并不劣于索拉非尼。这是第二种证明作为一线治疗不可切除的肝癌有效的分子靶向药物；与索拉非尼相比，乐伐替尼治疗的ORR更高评价，分别为18.8和6.5%)。　　

　　另一方面，在一些治疗算法中，只推荐对比增强研究中肿瘤是否存在高血运，以优化肝癌治疗的选择，而不评价靶结节的恶性潜能。这些独特的增强模式也与HCC的肿瘤侵袭性相关，它们可能指导的消融治疗的最佳方法。鉴于肝癌的强化模式在预测肿瘤的恶性潜能和治疗反应方面的潜在能力，我们试图研究这些独特的放射强化模式作为一种新的前处理替代标记物来预测乐伐替尼(乐伐替尼7080)的反应和整体预后的能力。详情请扫码咨询：