乐伐替尼/乐卫玛对早期至晚期HCC患者的缓解率的有益作用

　　酪氨酸激酶抑制剂被考虑用于经动脉化疗栓塞(TACE)难治的肝细胞癌(HCC)患者。这项回顾性研究的目的是通过数据挖掘分析，确定与无进展生存(PFS)相关的因素，并评估乐伐替尼治疗TACE难治性中期HCC的适应症。共纳入171例对TACE治疗难治性的中期HCC患者。所有患者根据HCC治疗情况分为三组:乐伐替尼(n=45)、sorafenib(n=53)和TACE(n=73)组。使用Kaplan-Meier方法计算PFS时间，并使用log-rank检验进行分析。　　

　　使用多变量和决策树分析评估与PFS时间相关的因素。乐伐替尼、sorafenib和TACE组的中位PFS时间分别为5.8、3.2和2.4个月(P<0.001)。在Cox回归分析中，乐伐替尼治疗和符合7项标准被确定为PFS的独立因素(乐伐替尼，P<0.0001；7内，P=0.001)。决策树分析显示，超过7项标准的患者，接受乐伐替尼和白蛋白-胆红素(ALBI)1级治疗的患者，PFS时间(245.2±107.9天)较接受乐伐替尼和白蛋白-胆红素2级治疗的患者(147.1±78.6天)更长。　　

　　此外，乐伐替尼与TACE难治性中期HCC患者较长的PFS时间独立相关。因此，乐伐替尼可以推荐给TACE难治性的中期HCC、白化1级且符合7项标准的患者。　　

　　肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝恶性肿瘤，也是2012年全球癌症相关死亡的主要原因。虽然早期肝癌患者的预后有所改善，但中期肝癌患者的预后仍不理想。经动脉化疗栓塞(TACE)是中期肝癌患者的一线治疗方法。然而，TACE术后肝癌复发的发生率很高，导致中期肝癌患者预后较差。　　

　　反复TACE已成为肝癌复发的治疗策略；然而，这是与肝功能下降和无效的响应。上述条件定义为“耐火别说话”或“别说话失败”日本社会的准则建立了肝脏病学(JSH)(8)和欧洲肝脏研究协会(EASL)，肝细胞癌患者的预后耐火材料栓塞较差比肝癌患者non-refractory别说话；因此，其他治疗策略正在考虑用于这些患者。　　

　　索拉非尼(Sorafenib)是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是第一种被采用的替代药物，其对晚期HCC患者的有效性和安全性已在III期研究中得到证实。有几项研究报道，索拉非尼可改善TACE难治的中晚期HCC患者的总生存期(OS)时间和进展时间。　　

　　最近，一种口服多激酶抑制剂乐伐替尼被开发出来，靶向血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3(VEGFR1-3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体1-4(FGFR1-4)。虽然乐伐替尼对未治疗的晚期HCC患者OS的影响不逊于sorafenib，但乐伐替尼治疗的HCC患者的无进展生存期(PFS)明显长于sorafenib治疗的HCC患者。因此，乐伐替尼已成为晚期HCC的一线全身治疗方法。　　

　　最近，Ueshima等报道了乐伐替尼对早期至晚期HCC患者的缓解率的有益作用。此外，Kudo等报道乐伐替尼对伴有大或多结节肿瘤超过7个标准的中期HCC患者的OS率有有益作用。然而，乐伐替尼对TACE难治性中期HCC患者的OS时间的有益影响尚不清楚。　　

　　由于乐伐替尼（乐卫玛）是一种新型的TKI，观察时间有限，无法评价乐伐替尼对OS时间的影响。PFS时间被定义为从治疗开始到肿瘤进展或因任何原因死亡的时间间隔，剔除随访丢失的患者。测量PFS时间的一个优点是即使在很短的观察期内也能评估治疗的效果。在临床试验中，测量PFS时间是观察新疗法疗效的方法之一。目前，PFS时间被报道为肝癌患者OS时间的替代品。　　

　　本研究的目的是调查乐伐替尼、sorafenib或TACE治疗对TACE治疗有难治性的中期HCC患者PFS时间的差异。此外，使用数据挖掘分析研究了TACE难治性中期HCC患者与PFS时间相关的情况。详情请扫码咨询：