帕博西尼/哌柏西利联合来曲唑持续改善了中位PFS

　　与化疗相比，单药序次内分泌治疗的药物毒性更小，已成为一线治疗HR+/HER2−ABC的推荐标准治疗；然而，单药内分泌治疗的耐药性和随着时间的推移复发是不可避免的。因此，在以内分泌为基础的治疗中加入靶向药物以延迟耐药和延长内分泌敏感性窗口期是值得进一步研究的。后的积极成果PALOMA-12和3的研究，MONALEESA-2研究，国际治疗指南现在包括推荐使用CDK4/6抑制剂结合内分泌疗法治疗绝经前和绝经后的妇女+/HER2-ABC作为一线标准治疗。　　

　　到目前为止，PALOMA-2是所有3期研究中随访时间最长的一项，评估CDK4/6抑制剂对ABC患者的疗效，且未对其晚期疾病进行系统性治疗。经过37.6个月的随访，在所有ER+/HER2-ABC患者亚组中，与安慰剂-来曲唑相比，帕博西尼-来曲唑持续改善了中位PFS。值得注意的是，低疾病负担或证明对内分泌单药治疗敏感的患者从来曲唑加用帕博西尼获得了显著的PFS获益(>3年中位PFS)；这些发现被TFI的逐步分析证实。PFS效益较低的患者疾病负担接收帕博西尼-letrozole的上下文中也应该被PALOMA-2人口的结果从另一个分析，得出的结论是，患者无进展和发展表现出明显更大的延迟恶化HRQOL。

　　在MONARCH3试验中，abemaciclib联合来曲唑或阿那曲唑作为HR+/HER2-ABC的初始治疗方案的作用正在研究中。与PALOMA-2研究所有子组的患者受益于帕博西尼来曲唑，探索性亚组分析3建议更好的预后患者基线(即>36个月TFI或bone-only疾病)派生不再从增加abemaciclib内分泌治疗中获益。然而，对于内分泌敏感疾病或骨性疾病患者，随访时间太短而无法发生事件时，跨研究的比较可能会产生混淆。　　

　　PALOMA-2对既往未接受内分泌治疗的非内脏疾病患者亚组的最新结果，也可以与氟维司ant和阿那曲唑在新一期晚期乳腺癌(FALCON)激素治疗试验中的比较结果一起查看。在一个预先指定的亚组中，有208名既往没有接受内分泌治疗和没有内脏疾病的女性，使用氟维司ant和阿那曲唑的中位PFS分别为22.3个月和13.8个月，HR为0.59(95%CI0.42-0.84)。　　

　　尽管交叉研究比较不准确，PALOMA-2研究中，接受帕博西尼和来曲唑治疗的非内脏疾病和既往未接受内分泌治疗的女性的PFS中位数为36.2个月，而在FALCON研究中，非内脏疾病患者使用氟维司ant治疗的PFS中位数为22.3个月。在PALOMA-2研究中，既往未接受内分泌治疗或有非内脏疾病的患者中，接受帕博西尼来曲唑治疗>3年的患者与接受安慰剂来曲唑治疗的患者维持的生活质量没有显著差异；此外，这种生活质量与正常健康人口的生活质量相似。　　

　　在本研究中，第一次和第二次系统治疗开始的中位时间的结果表明，第一次后续治疗的治疗效益不受帕博西尼的影响。需要更多的临床研究来证实这些发现。　　

　　同样地，帕博西尼加来曲唑治疗延迟了第一个后续化疗的开始。在这项研究中，超过三分之一的患者在使用该研究药物进行疾病进展后接受了化疗，这可能表明他们的疾病风险更高。挽救性化疗开始时间越长，患者就越能避免与这些药物相关的毒性增加，这可能比毒性较小的药物对生活质量的负面影响更大，更重要的是，内分泌治疗失败后疗效有限。因此，观察到帕博西尼后开始第一个后续化疗的较长时间对于ER+/HER2−ABC患者具有临床意义，因为它推迟了内分泌耐药性的发生，并可能在未满足医疗需求的环境中提供治疗优势。　　

　　在一线使用帕博西尼（哌柏西利）来曲唑进展的患者中，在下一组治疗中分别有70(30.8%)和49(21.6%)转用氟维司ant和依西美坦治疗。这些数据表明，随着CDK抑制剂治疗的进展，挑战患者单药内分泌治疗是可行的。　　

　　将CDK4/6抑制剂作为一线治疗的3期研究中，没有一项报告总生存率。由于HR+MBC的慢性和长期惰性性质，PALOMA-2尚未达到触发总体生存分析的先决事件数。在缺乏总生存期数据的情况下，第一个和紧接着的治疗线的亚组患者进展后的中位PFS持续时间值得关注。我们的分析表明，与单纯内分泌治疗相比，加用帕博西尼延长了到后续行线的时间，并维持了治疗效果，这为患者预后的长期影响提供了早期证据。详情请扫码咨询：