在这项探索性分析中，乐伐替尼（乐卫玛）组的26/123（21.1％）患者和安慰剂组的19/59（32.2％）患者患有BRAF突变，而乐伐替尼组的34/122（27.9％）患者和BRAF突变。安慰剂组中有7/60（11.7％）名患者患有RAS突变的肿瘤。BRAF和RAS中的突变几乎是排他的；只有3例患者同时患有BRAF和KRAS突变。重要的是，无论肿瘤BRAF或RAS突变状态如何，所有亚组均观察到乐伐替尼PFS获益。与我们先前针对乐伐替尼进行RR-DTC的II期临床试验的患者相反。
本分析中的RAS突变既不能预测乐伐替尼反应，也不能预后PFS。尽管BRAF突变也不能预测乐伐替尼反应，但它可能是发展为进行性RR-PTC的甲状腺乳头状癌（PTC）患者中PFS改善的预后因素；在安慰剂组的单变量（P= 0.031）和多变量（P= 0.0083）分析中，BRAF突变与PFS之间的显着相关性得以维持。这些分析仅针对PTC患者进行，因为包括当前研究在内的多项研究均已证明BRAF在滤泡性甲状腺癌中，这种突变极为罕见。
基线Ang2水平与安慰剂组的PFS以及乐伐替尼组的MTS，ORR和PFS显着相关（每个P<0.0001）。基线VEGF水平与安慰剂组的MTS，ORR和PFS显着相关（分别为P= 0.044，P= 0.038和P= 0.037;），MTS（P= 0.0082）和ORR（P= 0.0009） ；在乐伐替尼臂中。低基线Ang2水平是接受乐伐替尼治疗的患者MTS的预测生物标志物（P相互作用= 0.016;）。单变量和多变量分析均显示，接受乐伐替尼治疗的基线Ang2水平高或低的患者的PFS Kaplan-Meier曲线有明显的分离，偏向基线Ang2水平低的患者。
低基线Ang2水平是乐伐替尼PFS的阳性预测因素（P相互作用= 0.018）。尽管ORR与基线Ang2和VEGF水平显着相关，但均不能预测乐伐替尼的ORR。并未显示VEGF或Tie2的基线水平对乐伐替尼PFS有预后或预测作用。单因素和多因素分析还表明，高基线甲状腺球蛋白水平可能是RR-DTC中PFS较差的预后因素（分别为P= 0.027和P= 0.051），因为在高剂量安慰剂治疗的患者之间观察到PFS曲线清晰分离与低基线甲状腺球蛋白水平相比；接受乐伐替尼的患者之间没有这种分离。
在我们通过治疗对血清生物标志物水平变化的药效学分析中，接受乐伐替尼治疗的患者甲状腺球蛋白水平显着降低，但在每个测试治疗周期的安慰剂接受者中甲状腺球蛋白水平均升高。当按乐伐替尼应答者（完全应答或部分应答）和无应答者（稳定疾病[SD]或进行性疾病[PD]）细分该分析时，乐伐替尼应答者的甲状腺球蛋白水平显着降低，但甲状腺球蛋白水平也降低在SD或PD患者中观察到。乐伐替尼治疗在所有测试时间点和治疗结束时VEGF和FGF23的水平均显着增加。接受乐伐替尼治疗后FGF23水平升高幅度更大（>中位数）的患者比FGF23升高幅度较小的患者（≤中位数）具有更长的PFS。但是，VEGF水平的增加程度与PFS之间没有相关性。在其他探索性分析中，正如预期的那样，发现FGF23和磷酸盐的血清水平之间存在正相关。现在乐伐替尼的仿制药的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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