乐伐替尼/仑伐替尼可以延长TACE难治性中期HCC患者的生存时间

　　在本研究中，乐伐替尼治疗和七个以上标准都与TACE难治性中期HCC患者较长的PFS时间独立相关。此外，乐伐替尼可以推荐给TACE难治性的中期HCC、白化1级且符合7项标准的患者。　　

　　目前的研究表明，乐伐替尼治疗对TACE难治性的HCC患者的ORR、DCR和中位PFS时间分别为42.2%、88.9%和5.8个月。以前的一项研究报道，不可切除的肝癌对TACE治疗难治性的患者PFS的中位时间为3.5个月。在本研究中，乐伐替尼治疗的患者的中位PFS时间长于不能切除的HCC患者单独使用TACE治疗的患者。目前，难以接受TACE或TACE失败的HCC不适合重复TACE治疗。　　

　　乐伐替尼治疗的不可切除肝癌患者的ORR、DCR和PFS中位数时间分别为40.6%、73.8%和7.4个月；然而，乐伐替尼对TACE难治性HCC患者PFS时间的影响尚不清楚。因此，我们分析乐伐替尼对TACE难治性中期HCC患者PFS时间的影响。虽然在本研究中无法评估OS，因为无法获得估计的中位生存时间，但PFS时间被用作OS的替代标记。因此，乐伐替尼可以延长TACE难治性中期HCC患者的生存时间。　　

　　虽然乐伐替尼在晚期肝癌患者中的有益作用已被报道，但在本研究中，乐伐替尼与TACE难治性中期肝癌患者较长的PFS时间独立相关。乐伐替尼组中位PFS时间明显长于索拉非尼和TACE组。对于TACE难治的HCC，一个潜在的致病机制被认为是新生血管的反应。据报道，TACE治疗后血清VEGF和FGF水平升高，似乎影响患者生存。　　

　　乐伐替尼是一种有效的VEGFR1-3和促癌受体酪氨酸激酶抑制剂，包括FGFR1-4。此外，乐伐替尼对VEGFR和FGFR的IC50低于索拉非尼。此外，与索拉非尼相比，乐伐替尼在不可切除肝癌的一线治疗中更具成本效益。因此，乐伐替尼可能比索拉非尼对TACE难治的HCC患者更有益。然而，据我们所知，目前还没有可用的生物标志物来帮助确定一线治疗的选择，临床实践中的最佳治疗选择仍不清楚。　　

　　目前的研究表明，乐伐替尼治疗1级白化患者的PFS时间较2级白化患者有所改善。虽然尚无关于乐伐替尼治疗的tase-难治性HCC患者PFS时间的研究，Hiraoka等报道乐伐替尼的最佳适应症是ALBI1级提示的良好肝功能。此外，Ueshima等报道，1级ALBI预测的应答率高于2级ALBI。血清白蛋白是乐伐替尼的药代动力学因子；因此，与2级白化病患者相比，1级白化病患者可能对乐伐替尼表现出更好的药物敏感性。　　

　　此外，2级白化病患者的乐伐替尼依从性低于1级白化病患者。在本研究中，1级白蛋白患者的ORR高于2级白蛋白患者。乐伐替尼在1级白斑组的用药时间明显长于2级白斑组。因此，较高的ORR和乐伐替尼较长的用药时间可能有助于TACE难治性白化1级中期HCC患者较长的PFS时间。　　

　　目前的研究有几个局限性。首先，研究设计为回顾性，样本量小。其次，乐伐替尼、sorafenib和TACE组的分类存在选择偏倚。第三，本研究中使用的TACE技术和设备无法与最新的TACE技术进行比较，如气囊-TACE、药物洗脱珠-TACE和下一代微导管。第四，未评估其他肿瘤标准，包括达标标准。第五，由于乐伐替尼治疗的观察时间有限，对OS的影响未进行评估。由于一线治疗后OS受进一步治疗的影响，HCC无效治疗后应考虑序行治疗。需要进一步的随机、对照和前瞻性研究来确定乐伐替尼治疗TACE难治性中期HCC的适应症。　　

　　总之，乐伐替尼治疗与TACE难治性中期HCC患者较长的PFS时间独立相关。此外，本研究还显示乐伐替尼(仑伐替尼)可推荐给TACE难治性中期HCC、白化1级且符合7项标准的患者。详情请扫码咨询：