乐伐替尼/仑伐替尼证明了可接受的甲状腺癌患者的安全性

　　介绍:　　

　　乐伐替尼在日本被批准用于治疗所有组织学亚型不可切除的甲状腺癌，包括分化型甲状腺癌(DTC)、甲状腺髓样癌(MTC)和间变性甲状腺癌(ATC)。然而，日本患者的安全性和有效性数据有限。因此，这项前瞻性、上市后观察性研究在日常临床实践中评估了乐伐替尼在日本不可切除甲状腺癌患者中的安全性和有效性。　

　　方法:　　

　　2015年5月至11月期间首次使用乐伐替尼治疗的所有无法切除的甲状腺癌患者均登记在案。患者口服乐伐替尼并随访12个月。研究终点包括药物不良反应(ADRs)、总生存率(OS)、总有效率(ORR)和治疗失败时间。采用事后Cox多因素分析来评估与12个月OS率相关的预后因素。　　

　　结果:　　

　　在629名登记的患者中，594人被纳入分析。442例(74.4%)患者有DTC，28例(4.7%)患者有MTC，124例(20.9%)患者有ATC。在所有组织学亚型中，高血压、蛋白尿和掌跖红血球感觉异常综合征是最常被报道的不良反应。ATC患者的中位OS为101.0天，而DTC和MTC患者的中位OS未达到，12个月的OS率分别为15.6%、75.7%和83.0%。368例DTC、20例MTC和105例ATC患者的ORRs分别为59.2%、45.0%和43.8%。　　

　　多因素分析显示，EasternCooperativeOncologyGroupperformancestatus(ECOGPS)、肿瘤大小、有无肿瘤浸润、体重是影响DTC患者OS的基线预后因素，而ECOGPS、有无肝转移是ATC患者的预后因素。　　

　　结论:　　

　　乐伐替尼在日本现实环境中证明了可接受的甲状腺癌患者的安全性。本研究中乐伐替尼的安全性和有效性结果与以往临床试验一致，不考虑组织学亚型。　　

　　甲状腺癌是一种常见的恶性内分泌肿瘤，主要分为分化型甲状腺癌(DTC)、甲状腺髓样癌(MTC)和间变性甲状腺癌(ATC)三种组织学亚型。在这些组织学亚型中，DTC最常见，占日本甲状腺癌病例的97%以上；MTC和ATC各占不到2%。虽然DTC患者预后乐观，10年生存率超过90%，但存在或发展远处转移和放射性碘(RAI)耐药导致预后不良。　　

　　放射性碘难治性(RR)-DTC患者发现转移后的10年生存率仅为10%；快速进展性肺转移(平均肿瘤体积翻倍时间最多为1年)的患者，肺结节直径大于1cm的5年生存率为19%。此外，诊断时MTC和远处转移患者的10年生存率只有40%。ATC患者诊断后中位生存时间为3~4个月，1年生存率约为18~20%。　　

　　乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板源性生长因子受体-α、RET和KIT信号网络，这些都与肿瘤血管生成有关。　

　　随机、双盲、安慰剂对照、III期选择试验的结果表明，乐伐替尼治疗延长了RR-DTC患者的无进展生存期。乐伐替尼在包括美国和欧盟在内的许多国家被批准用于治疗局部复发或转移性进展性RR-DTC。乐伐替尼获批用于所有组织学亚型的不可切除甲状腺癌患者的治疗。　　

　　乐伐替尼在日本的批准是基于其在少数甲状腺癌患者中的疗效和安全性数据，即总共81例患者，其中只有17例患者患有ATC。因此，作为日本制药和医疗器械管理局批准乐伐替尼(仑伐替尼)的要求，开展了一项全病例上市后观察研究，在临床环境中评估乐伐替尼在日本甲状腺癌(包括DTC、MTC和ATC)患者中的安全性和有效性。此外，我们还确定了影响这些患者生存的预后因素。详情请扫码咨询：