乐伐替尼/仑伐替尼的耐受性和有意义的抗肿瘤活性

　　在目前的全病例上市后观察性研究中，我们评估了乐伐替尼在594例日本不能切除甲状腺癌患者中的安全性和有效性。结果显示乐伐替尼的耐受性和有意义的抗肿瘤活性，不受组织学亚型的影响。　　

　　目前的研究包括了各种人口统计学和基线特征的患者。与之前的日本II期和日本及全球III期SELECT研究相比，本研究纳入了年龄更大、表现状况更差的患者，以及术后未接受RAI治疗的DTC患者。这些差异可能是因为患者来自日本真实的临床环境。值得注意的是，考虑到乐伐替尼在老年患者中存在较高的毒性，年龄较大和患者较差的工作状态可能在一定程度上影响了本研究的安全性和有效性结果。　

　　在这项上市后观察研究中，乐伐替尼的安全性总体上与之前的研究一致。与之前所有日本患者出现不良反应的III期选择性试验结果相似，本研究几乎所有患者都出现了不良反应。虽然在目前的研究中，不良反应的发生率总体较低，但高血压、蛋白尿和掌跖红肿感觉障碍是DTC、MTC和ATC患者最常报道的不良反应，这与之前的试验中报道的类似。　　

　　高血压和蛋白尿是vegf靶向治疗的主要不良事件，如之前报道的。由于停用治疗的高血压和蛋白尿患者只占很小的比例，不管目前研究中这些至少3级不良反应的高发生率，在临床环境中对这些毒性的适当管理会导致较低的停药率。因此，除出血外，没有观察到新的安全问题。重要的是，ATC患者与肿瘤收缩或坏死相关的出血发生率高于DTC患者和MTC患者(分别为8.1%vs1.6%和0.0%)。在ATC患者中，如前面提到的使用包括乐伐替尼在内的多靶点激酶抑制剂治疗肿瘤生长迅速或肿瘤转移到颈动脉、颈动脉或门部的患者，需要更仔细的监测和给药。　　

　　乐伐替尼的有效性结果表明，总体上有意义的抗肿瘤活性和生存率与之前的试验相当。在本研究中，DTC、MTC和ATC患者的ORRs分别为59.2%、45.0%和43.8%。虽然中位OS无法达到(可能由于本研究的随访时间限制在1年)，但本研究中DTC患者的12个月OS率(75.7%)与之前的globalSELECTtrial中RR-DTC患者的81.6%具有可比性。　　

　　相比之下，ATC患者的中位OS短于II期试验(10.6个月)患者。这可能归因于ECOGPS分数的分布差异的两项研究:ATC患者得分为0和至少3占30.6%和14.5%，分别在当前的研究中，而相应的利率在前面试验分别为59%和0%，之前的试验包括ECOGPS评分的患者最多。　　

　　影响DTC患者OS的预后因素包括乐伐替尼给药前体重、ECOGPS、肿瘤大小、肿瘤是否侵犯颈动脉、颈动脉、气管、皮肤或其他区域。本研究的结果与之前III期SELECT试验的亚分析结果基本一致，即ECOGPS评分为0的患者比ECOGPS评分为1的患者OS更长。既往研究也表明侵袭性如血管侵袭[25-28]和肿瘤大小是包括RR-DTC在内的DTC患者的预后因素，反映了肿瘤的生物侵袭性。　　

　　在ATC患者中，ECOGPS和存在肝转移是本研究中影响OS的预后因素。在以前的研究中，远处转移是ATC患者的预后因素。我们的单因素Cox回归结果显示，16例ATC和肝转移患者的中位总生存期为39.5天，1年总生存期为0%，因此乐伐替尼对ATC和肝转移患者的预后可能并不有利。　　

　　因此，与之前III期临床试验的结果一样，我们的研究结果表明，在出现任何与不良预后相关的情况之前给药乐伐替尼可能延长DTC和ATC患者的生存期。　　

　　目前的研究有几个局限性。有关组织学亚型的数据是根据研究者在每个研究点给出的信息收集的。分别有16.7%、28.6%和15.3%的DTC、MTC和ATC患者未进行肿瘤评估。此外，评估是由主治医生自行决定的，其结果没有经过独立的医师中央审查委员会的审查。因此，关于乐伐替尼疗效的结果可能被高估或低估了。　　

　　我们将目前的结果与之前的乐伐替尼(仑伐替尼)II期和精选研究进行比较，纳入的DTC患者仅限于对RAI治疗难治性的DTC患者，而本研究部分纳入了ray难治性状态未被证实的DTC患者。因此，直接比较结果可能是不合理的。最后，由于有关安全性的数据仅收集了12个月，需要进一步研究来检验乐伐替尼的长期安全性。详情请扫码咨询：