吉三代治丙肝更有效

　　关于中国慢性丙肝病毒（HCV）感染患者对基于索非布韦（SOF）疗法的治疗反应的文献资料很少。这项研究的目的是在中国大陆的实际环境中，评估基于索非布韦的治疗方案对无肝硬化的慢性丙肝（CHC）患者的疗效和安全性。

　　方法：2014年12月至2017年6月，共有226例接受索非布韦联合达卡他韦（DCV），吉二代（SOF+LDV）或吉三代（SOF+VEL）的患者入组。主要观察点是在2011年接受持续病毒学应答（SVR）的患者百分比治疗后第12周（SVR12），并在治疗和随访期间监测所有不良事件。

　　结果：在不同治疗组中，总体SVR12率为96％（216/226），单个SVR12在93％至100％之间。在基因型1b和6a之间未发现功效的显着差异（GT 1b为98％，GT 6a为100％，P = 0.322）。比较GT 1b和6a患者的高成功率，SVR12在GT 3a和3b患者中相对较低。在GT 3和非GT 3患者之间观察到疗效显着差异（分别为77％和98％，P <0.001）。在不同治疗方案（分别为93％对97％对100％，P = 0.153），性别（男性95％对女性96％，P = 0.655）或基线HCV RNA杠杆之间，未发现功效有显着差异。分别为96％和95％，P = 0.614）。初次治疗和先前治疗的患者也获得了相似的SVR率（分别为98％和93％，P = 0.100）。

　　结论：NS5B聚合酶抑制剂索非布韦加上一种NS5A抑制剂（例如DCV，LDV或VEL）持续12周与高SVR12发生率相关，并且在没有肝硬化的HCV感染患者中耐受性良好。此外，DAA衰竭患者应采用更有效的治疗方案（如吉三代）进行治疗。

　　标准的DAA治疗包括索非布韦（SOF），HCV NS5B聚合酶抑制剂（核苷酸类似物）和HCV NS5A抑制剂，例如daclatasvir（DCV），ledipasvir（LDV）或维帕他韦（VEL）。这种结合提供了有效的互补作用机制。欧洲肝病研究协会（EASL 2016）目前对GT 1-6感染的治疗建议是SOF与DCV或VEL的组合。亚太肝病研究协会（APASL 2016）建议将SOF与LDV一起用于治疗除GT 3以外的所有GTs感染。

　　在我们的多中心队列研究中，我们旨在评估在现实环境中使用索非布韦加上一种NS5A抑制剂（DCV / LDV / VEL）进行的为期12周的治疗对没有肝硬化的中国CHC患者的疗效和安全性。

　　总共226名CHC患者完成了12周的治疗，并接受了12周的随访。在不同的治疗组中，总的SVR12率为96％（216/226），单个SVR12在93％至100％之间。大多数患者在治疗后血清HCV RNA迅速降低。到给药第四周结束时，95％（211/226）患者的HCV RNA低于定量限。到治疗结束时，所有这些患者的HCV RNA仍低于定量限。

　　在GT 1b患者中，SOF / DCV组的SVR12为100％（55/55），SOF / LDV组的SVR12为96％（70/73），吉三代组的SVR12为100％（12/12）。在这三组中，GT 6a患者的SVR12率为100％。在这两种基因型（GT 1b为98％，GT 6a为100％，P = 0.322）或治疗方案（分别为100％对98％与100％，P = 0.202）之间，未发现功效有显着差异。但是，通过比较GT 1b和6a患者的高成功率，SVR12在GT 2a，3a和3b患者中相对较低。

　　在这三组中，SVR12分别为89％，80％和75％。在GT 3和非GT 3患者之间观察到疗效显着差异（分别为77％和98％，P <0.001）。在不同的治疗方案中，没有发现功效的显着差异（分别为93％对97％对100％，P = 0。153），性别（男性为95％，女性为96％，P = 0.655）或基线HCV NRA杠杆（分别为96％和95％，P = 0.614）。初次治疗和先前治疗的患者也获得了相似的SVR率（分别为98％和93％，P = 0.100）。

　　在没有获得SVR12的10名患者中，有7名接受了SOF / DCV方案（GT 2a，n = 2； GT 3a，n = 2； GT 3b，n = 3），其余的患者接受了SOF / LDV方案（GT 1b，n = 3）。所有这些患者在丙肝治疗结束时均未检测到HCV RNA，但在随访期内出现病毒学复发。他们中的大多数（7/10）以前接受过SOF加RBV的治疗，对它们的反应较差。

　　总之，我们的结果表明：（1）NS5B聚合酶抑制剂索非布韦加上一种NS5A抑制剂（如DCV，LDV或VEL）治疗12周可产生96％的SVR12率，并且在中国HCV感染患者中耐受性良好无肝硬化的患者；（2）DAA失败的患者应采用更有效的治疗方案如吉三代进行治疗。微信扫描下方二维码了解更多：