丙型肝炎病毒(HCV)感染是美国最常见的血源性感染。HCV感染与老年患者常见肝外合并症(包括糖尿病、肾病和心血管疾病以及神经认知障碍)有关。本文概述了:年龄对HCV感染者临床结局的影响;老年患者HCV治疗方案的安全性和有效性。
丙肝病毒感染老年患者的抗病毒治疗
在未来十年内50岁至70岁的患者占有相当大的比重,因此年龄对全口服直接抗病毒药物(DAA)治疗HCV结局的影响就显得非常重要。在DAA药物出现之前,一些研究发现,年龄大的患者的持续病毒学应答率(SVR)相对来说会差一些。有些人将其归因于干扰素+利巴韦林治疗方案,治疗方案导致老年患者频繁停止治疗和/或减少剂量,通常伴有不良反应。
吉二代是雷迪帕韦+索非布韦的复合制剂,每天只需要吃一片就可以了,12周对慢性丙肝患者的治疗有效率达到95%-98%;对代偿期肝硬化患者,疗程延长至24周。
少有全口服DAA方案研究分析年龄与SVR率的关系,为什么呢?因为老年患者经常被排除在临床试验之外。进行了四项开放性3期临床试验,能够分析在65岁及以上受试者中吉二代治疗基因1型HCV的安全性和有效性。在四项试验2293名受试者中,264人(12%)的年龄≥65岁(其中24人≥75)。研究发现,尽管65岁以上患者更可能发生肝硬化,但年龄组间SVR率并无差异(65岁以上者为97%,而≥65岁以上为98%)。此外,报告至少有一起不良反应的患者比例在年龄组间差异不大(65岁以下78%,≥65岁为80%)。
相关的数据可以看出,对于吃吉二代的人来说,年龄对患者获得SVR没有显著影响,但老年患者治疗应考虑使用无利巴韦林治疗方案。如果必须使用利巴韦林,则需要密切监测不良反应。
另外有一项研究表明,在2014年至2015年期间开始全口服方案治疗。研究发现,即使在年龄最大患者组(≥75岁),DAA也可以实现高SVR率(90%至94%),而高龄也不是SVR负面预测因子。虽然肝硬化患者SVR率与无肝硬化组比较降低了很多,肝硬化患者各年龄组之间的SVR率相似。经治患者的SVR率低于初治患者,但经治患者各年龄组之间的SVR率相似。
HCV治疗是否与老年患者的长期结局有关
在DAA出现之前,对美国退伍军人的观察可以看到,HCV治疗成功可显著降低HCC风险和总体死亡率。该研究发现,所有年龄组(包括65岁至85岁年龄组)均有生存率获益。研在另一分研究中可以看到,虽然实现SVR可降低HCC风险,但实现SVR的人群中其HCC风险并不可忽略(总体为0.33%)。他们得出的结论是,实现SVR后仍然存在HCC的风险,并且肝硬化患者或老年人的HCC风险可能更高;在肝硬化发展之前支持对HCV治疗,在已经发展为肝硬化的患者中,即使实现SVR仍然需要继续监测。
这份关于丙肝的治疗分析可以看出,年龄不能成为HCV治疗的障碍。鉴于老年HCV患者的比例在增加,DAA药物的临床试验应纳入年龄较大的HCV感染患者。详情请扫码咨询:
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