吉三代/丙通沙在肝硬化患者中的高效性

　　迄今为止，仅有两项针对失代偿性肝硬化患者进行吉三代（丙通沙）联合或不联合利巴韦林的3期3期临床试验：一项来自美国（ASTRAL-4）的Child–Pugh B级患者（7–9分） ）；另一则来自日本的儿童–普格分数≤12的人。我们的前瞻性，现实世界，多中心研究纳入了疾病晚期或病情不利的患者。然而，在现实世界的临床实践中，它在基因型1和2（Child-Pugh评分≤13）的失代偿期肝硬化患者中获得了12周吉三代的高有效性，可接受的安全性和良好的耐受性。

　　我们研究中的SVR率为94.4％（67/71），与ASTRAL-4研究中不使用利巴韦林的12周吉三代相似[基因型1b的88.8％（16/18）和100％（4 / 4）（针对基因型2）和日本的3期研究（92.2％； 47/51）。与3期临床试验的参与者不同，现实世界中的研究队列可能包括具有更不利因素或病症的患者。举例来说，我们的研究组包括一个病人有Child-Pugh评分的13，谁已经没有资格之前的3期研究。

　　尽管如此，该人仍安全完成治疗并在达到SVR后提高到12分。同样，患者31.0％的人对HCC发生之前的治疗方式，以及这些患者的91.3％，治疗结束后获得SVR（其中一些人本来没有资格获得上述研究。在许多患者中，肝脏功能储备在短期内得以恢复，这表明SVR的实现可能为复发性HCC提供更多治疗选择。然而，尽管达到了SVR，在某些患者中仍观察到肝功能储备的下降。因此，需要更好地了解治疗的局限性（例如，识别此类患者）。

　　先前和我们的研究表明，即使对于失代偿性肝硬化患者，使用12周吉三代达到SVR仍可在24周内恢复肝脏功能储备。值得注意的是，我们建议恢复的肝功能储备可以改善与肝硬化相关的并发症，从而减少或节省药物剂量，例如利尿剂治疗肝水肿和BCAA制剂治疗肝性脑病和低白蛋白血症。这是第一份阐明吉三代对并发症和相关治疗的有益作用的报告。鉴于我们先前的报道，接受大剂量利尿剂治疗肝水肿的肝硬化患者预后不良，减少或节省利尿剂的使用可能会导致失代偿性肝硬化患者，特别是肝水肿患者的中长期预后改善。

　　吉三代方案的优点是不包括可能引起肝病的蛋白酶抑制剂。在这项研究中，我们也未观察到转氨酶水平的增加。观察到一名患者的总胆红素升高，但该结果与药物之间的关系尚不清楚。也许是在自然恶化期间进行治疗。

　　在我们真实的队列中，由于胆囊炎和食管静脉曲张破裂而过早停止治疗。具体而言，晚期失代偿性肝硬化患者可能易受急性感染的影响，这可能难以治疗或控制。无法控制或迅速进行性感染可能会损害肝脏和其他器官的功能，从而导致多器官功能衰竭。在我们的研究中，急性胆囊炎继发败血症和自发性细菌性腹膜炎可导致或触发患者死亡。

　　因此，医师和患者必须认真注意HCV和急性感染。日本的3期研究还报告了治疗期间食管静脉曲张破裂;在我们的研究中，两名静脉曲张破裂患者的食管静脉曲张≥2级，伴有或不伴有红色体征，并且未进行过吉三代的内镜治疗。这些结果表明，在吉三代之前应考虑对此类患者进行食管静脉曲张的晚期治疗。我们的结果表明，吉三代与急性感染或食管静脉曲张破裂之间没有关联。微信扫描下方二维码了解更多：