黑人丙肝患者对索非布韦治疗的反应

　　使用直接作用抗病毒药已改善了对人类免疫缺陷病毒（HIV）患者的丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗。但是，接受索非布韦雷迪帕韦（LDV / SOF）治疗的黑人的结局可能逊于非黑人。我们评估了一群黑人HIV / HCV合并感染者对索非布韦雷迪帕韦的反应。

　　在2014年1月至2016年7月间，对新泽西州纽瓦克的3所医院接受索非布韦雷迪帕韦治疗的基因型1（GT1）黑人，HIV / HCV合并感染患者进行了回顾性图表回顾。117例合并感染HIV / HCV的黑人患者开始接受索非布韦雷迪帕韦治疗，但5例无随访数据，另有5例过早中断治疗（1例因副作用）。

　　我们纳入了在所有3个地点完成索非布韦雷迪帕韦的107名HIV / HCV合并感染患者。研究人群是男性的65％，中位年龄58岁，肝硬化为26％，GT1a为78％。有31％的患者经历过治疗，但先前的NS5a治疗则没有。基线时，CD4中位数为680细胞/ mm3，其中94％的HIV病毒载量（VL）<40拷贝/ mL，HCV VL中位数为2,257,403 IU / mL。由于药物相互作用，有29％的患者在索非布韦雷迪帕韦治疗之前改变了抗逆转录病毒治疗。分别有6、89和12位患者完成了索非布韦雷迪帕韦的第8、12和24周。总体持续病毒学应答率为93％，复发7次。

　　在这个真实的黑人，GT1，HIV / HCV合并感染患者队列中，索非布韦雷迪帕韦在完成治疗后12周的持续病毒学应答较高，达到93％。该数据支持了索非布韦雷迪帕韦在历史上难以治疗的患者人群中的总体高效疗效。丙型肝炎病毒感染（HCV）是全球发病率和死亡率的重要原因。在美国，估计有1％的人口患有这种疾病。大约1/4的人类免疫缺陷病毒（HIV）患者与HCV共感染。与HCV单一感染的患者相比，合并感染HIV / HCV的患者更容易进展为肝衰竭和肝细胞癌。

　　与HCV单一感染者相比，合并HIV / HCV感染者的死亡率和发病率也更高。尽管有效治疗了HIV感染，但这种增加的风险仍然存在。HCV治疗的目标是在完成治疗后12周内达到并维持无法检测到的HCV RNA水平，称为持续病毒学应答（SVR）。在HIV合并感染者中，聚乙二醇化干扰素和利巴韦林治疗HCV感染的反应率很低。HCV感染的直接作用抗病毒药物（DAA）的出现大大提高了反应率。

　　一种此类DAA方案是索非布韦雷迪帕韦；雷迪帕韦是一种HCV非结构蛋白5A（NS5a）抑制剂，对HCV基因型1a和1b具有抗病毒活性，而索非布韦是一种核苷酸聚合酶抑制剂，已被批准用于治疗HCV基因型1至4。索非布韦雷迪帕韦组合被批准用于治疗HCV基因型1、4、5和6。几项随机对照试验已证明，索非布韦雷迪帕韦在慢性HCV感染患者中实现SVR的有效性，与先前的HCV治疗，治疗时间长短或HIV合并感染无关。

　　但是，有关不同种族之间索非布韦雷迪帕韦疗效的数据尚不清楚。一些研究表明，在黑人HIV / HCV合并感染的患者中SVR率显着降低。在单次感染分析中未发现治疗反应的种族差异。在这项研究中，我们进行了回顾性图表审查，以评估新泽西州纽瓦克的一群黑人HIV / HCV合并感染者对索非布韦雷迪帕韦的现实反应。

　　在研究期间，共有117名HIV / HCV合并感染的黑人患者开始接受索非布韦雷迪帕韦治疗。在这些患者中，有107位患者在所有3个部位完成了治疗和随访。5例患者没有随访数据，5例患者过早停止治疗，1例由于副作用（0.9％）。研究人群是男性的65％，中位年龄58岁，肝硬化为26％，GT1a为78％。31％的患者经历过治疗，但先前没有接受过NS5a治疗。基线时，CD4的中位数为680个细胞/ mm3，HIV VL的<40拷贝/ mL占94％，HCV VL的中位数为2,257,403 IU / mL。

　　患者在HCV治疗期间继续接受HIV治疗。由于预期的药物与索非布韦雷迪帕韦相互作用，有29％（31/107）的患者在索非布韦雷迪帕韦治疗前改变了ART。值得注意的是，在开始使用索非布韦雷迪帕韦治疗之前，基线时使用蛋白酶抑制剂的14/28（50％）患者已转换为基于整合链转移抑制剂（INSTI）的治疗方案。在基线时依法韦仑治疗的12人中，有7人在索非布韦雷迪帕韦治疗前已停用依法韦仑。大部分患者在索非布韦雷迪帕韦治疗的第0周采用基于INSTI的治疗方案（65/107，或61％）。

　　在索非布韦雷迪帕韦之前改变ART方案的31例患者中，有4例在完成HCV治疗后改回原来的方案。分别有6、89和12位患者分别完成了8、12和24周的索非布韦雷迪帕韦。治疗的持续时间由治疗医师自行决定。在接受8周治疗的6例患者中，没有一例是肝硬化的，基线时的HCV VL中位数为1,186,466拷贝/ mL。SVR总体率为93％，具有7次复发。

　　治疗耐受性良好，有19/107（18％）的患者报告有任何新症状，常见的是疲劳和头痛。没有不良反应被认为与索非布韦雷迪帕韦有关。索非布韦雷迪帕韦期间有7％的患者接受了PPI治疗；在索非布韦雷迪帕韦治疗期间接受PPI的所有患者均达到SVR。五名患者（5％）HIV VL突破（> 200拷贝/ mL）；3/5实现了SVR。

　　自这项研究完成以来，已经报道了其他DAA和泛基因型疗法，例如glecaprevir / pibrentasvir，索非布韦/ daclatasvir和索非布韦 / velpatasvir，在慢性HCV治疗中具有较高的SVR率。然而，据报道，大量药物与药物之间的相互作用以及在肝硬化中使用的限制最终导致治疗方案选择者的持续变化。这项研究表明，在黑人，HIV / HCV合并感染的患者中，索非布韦雷迪帕韦的SVR率和疗效较高。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦12周需要多少钱，可微信扫描下方二维码了解更多：