索非布韦治疗后患者的脂质蛋白

　　直接作用抗病毒药物（DAA）在HCV感染的管理方面发生了巨大变化。索非布韦是强效DAA之一，主要通过肾脏消除。但是对治疗期间肾脏安全的担忧可能会限制其使用。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）已被证明可预测肾小管损伤。因此，这项工作的目的是评估在使用基于索非布韦的抗病毒方案治疗之前和之后，HCV阳性患者的血清中性粒细胞明胶酶相关的脂蛋白（NGAL）。

　　这项前瞻性研究纳入了87名埃及慢性HCV感染患者，接受索非布韦联合达卡他韦联合或不联合利巴韦林治疗12周。在治疗前和治疗结束时（EOT）测量血清NGAL。分析了NGAL和估计的肾小球滤过率（eGFR）演变。我们的结果表明在血清NGAL（统计学显著降低P= 0.02）与表皮生长因子受体没有显着减少（P与在表皮生长因子受体非显着性减少（= 0.02）P与在表皮生长因子受体没有显着减少= 0.02）（P为a = 0.02） eGFR显着降低（P= 0.02），eGFR显着降低（P= 0.02）

　　结论：索非布韦似乎没有肾毒性作用，可以安全地治疗慢性HCV感染的患者。

　　慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染影响超过170万人在全球，它是在埃及被认为是具有挑战性的公共卫生问题。与HCV阴性个体相比，HCV感染个体的肾功能不全发生率高40％左右。这种肾功能不全的程度从轻度到终末期肾脏疾病不等，通常使HCV感染的预后和治疗复杂化。

　　索非布韦是2013年12月批准的首个同类NS5B HCV核苷酸聚合酶抑制剂。它是高效且广泛使用的DAA之一。它与其他DAA结合使用，例如daclatasvir，simeprevir或利巴韦林。索非布韦消除主要是通过肾脏清除，因此在严重肾功能不全的患者中其浓度会增加。国际指南建议，对于估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml / min的患者，无需调整包括索非布韦的DAA。

　　在临床实践中，肌酐和估计的肾小球滤过率（eGFR）是用于在HCV治疗期间监测肾脏安全性的唯一参数。实际上，在急性肾病，高GFR和肝硬化等情况下，作为肾功能不全的单一指标，eGFR可能相对不准确。因此，《肾脏疾病改善全球预后》（KDIGO）指南主张除血清肌酐外还使用肾脏损害的补充生物标志物。

　　迄今为止，Strazzulla等人仅进行了一项研究。我们试图回顾性研究NGAL在18例慢性HCV感染患者中评估基于索非布韦的抗病毒药物对肾小管的作用。关于这一问题，尚未发表大量的前瞻性研究。因此，本研究旨在评估在较大人群的HCV RNA阳性患者中，使用基于索非布韦的治疗方案治疗12周之前和之后的血清NGAL。

　　纳入我们研究的患者接受索非布韦联合达卡他韦治疗，有或无利巴韦林。达卡他韦主要通过肝脏代谢，已被推荐用于治疗严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者。据我们所知，没有关于利巴韦林肾毒性的重要数据。关于索非布韦，国际指南建议应将其使用仅限于肾小球滤过率（eGFR）≥30 ml / min / 1.73 m2的患者。然而，在缺乏评估eGFR <30 ml / min每1.73 m2的患者的安全性的临床研究缺乏的背景下，需要考虑这些限制。

　　通过评估治疗后eGFR的变化，我们观察到总体研究人群和按KDIGO-CKD分类排名的不同亚组的无明显减少。

　　Strazzulla等报道了在总体研究人群和患有KDIGO-CKD 1期（基线时正常eGFR）的患者中eGFR的降低具有统计学意义。但是，多变量分析显示，基线时高eGFR是治疗后eGFR降低的预测指标，表明该降低是由于平均效应的降低而不是肾小球损伤（5）。

　　有趣的是，我们的结果显示，在基于索非布韦的HCV治疗12周后，血清NGAL显着降低，而eGFR则无显着降低。此外，对按KDIGO-CKD分类分级的患者的血清NGAL水平进行的分析显示，与不同阶段有关，血清NGAL水平明显降低；但是，对于中度肾功能不全的患者（3a期），这种降低没有统计学意义。这些发现表明，治疗前血清NGAL水平升高是由于丙型肝炎病毒对肾小管的作用所致，并且通过基于索非布韦的抗病毒疗法成功治疗后，这些水平降低了。

　　那索非布韦12周需要多少钱？索非布韦是2013年上市的，目前在国际上不仅有吉利德生产的索非布韦原研药，还有仿制药上市，不同版本的索非布韦价格是不一样的，所以索非布韦12周需要多少钱也不能一概而论，具体可微信扫描下方二维码了解：