索非布韦治丙肝可减少种族差异

　　与非西班牙裔美国白人（Cau）相比，美国的非洲裔美国人（AA）感染丙型肝炎病毒（HCV）的可能性是后者的两倍。他们也更有可能感染HCV基因型1，更可能发展为肝细胞癌，此外，对基于干扰素的疗法的反应率也较低。随着报道的直接作用抗病毒药的应答率增加，通过直接抑制病毒复制的药物消除种族差异的可能性已成为现实。这篇综述的目的是评估临床研究和回顾性分析中有关AA对处方的抗病毒药物索非布韦加雷迪帕韦的反应的文献。

　　全球有超过1.3亿人（约3％）和美国的320万人长期感染丙型肝炎病毒（HCV），因此面临着与HCV相关的发病率和死亡率上升的重大风险。非洲在美国的美国人（AA）的两倍，可能是感染了HCV相比，非西班牙裔白人美国人口（CAU）（3％和1.5％），更可能是基因1型，更可能会发展为肝细胞癌，此外，对已批准的基于干扰素的疗法的反应率也较低。针对这一人群的研究提供了有关新疗法的疗效和治疗这一历史低应答率人群的决定的有用信息。由于许多临床试验高估了在社区环境中治疗的AA患者的反应，因此此类研究非常重要。

　　原因之一是临床试验通常不包含大量的AA，因为它们仅占总人口的13％。因此，如果可能的话，可能经常需要合并多个试验的患者以产生大量的AA患者。例如，只有在合并临床试验患者后，第一代直接作用抗病毒（DAA）三联疗法（telaprevir / boceprevir +干扰素和利巴韦林）才显示出优于两种疗法（干扰素和利巴韦林）的两种种族，但AA患者的反应仍低于白种人。最近，Naylor等在“现实世界”诊所中的一项研究中证实了这些观察结果，该地区接受治疗的主要人群是AA。

　　尽管这种种族差异对于以AA人群为主的医生而言令人沮丧，但第一代DAA引起的反应增加令人振奋，并且不依赖干扰素或利巴韦林的DAA疗法的发展提供了更大的希望。这篇综述的目的是评估主要的AA人群对迄今为止最广泛使用的DAA疗法：索非布韦加雷迪帕韦的反应。

　　在3期数据汇总研究中，对来自ION的三项研究的患者进行了评估，发现了一些重要发现。就人口统计学而言，与非AA患者相比，AA人群年龄稍大，基线时具有较高的体重指数和较低的血清丙氨酸氨基转移酶。总体缓解率相似（95％AA vs 97％Cau）。在治疗12或24周时，种族之间也没有显着差异。先前接受过治疗或未接受过治疗的患者没有种族差异，在任何一个种族中都不需要添加利巴韦林。

　　第一次VA研究（Backus等）利用了VA记录，因此是真实世界的，观察性的和回顾性的。根据指南，患者接受了8周或12周的治疗。虽然反应率略低于汇总的临床数据，但VA研究中的患者均为基因型1，种族差异很小。主要的种族差异是，与非AA相比，AA更有可能停药或不合规，这反映在治疗分析的意图上。

　　VA研究还包括主要基于FIB-4或APRI值的大量可能具有晚期肝病的患者。尽管未经活组织检查证实为肝硬化，但绝对持续病毒反应比没有晚期疾病的患者低4％–5％。对于BMI大于30 kg / m的患者也发现了类似的观察结果与BMI <30的人群相比为2。

　　作者建议对于晚期肝病和BMI> 30的患者应考虑24周疗程。在第二项VA研究中（Su等人），研究的患者人数更高，并且总体反应率与注册临床试验相似，而AA患者的反应与高加索人相似，结果相似。 。响应率最显着的差异是将AA与治疗8周和12周的Cau患者进行比较。

　　在WSU研究中，AA患者的缓解率与汇总临床试验和VA研究中报道的相似。合并DAA失败的4例患者具有指导意义，并与文献一致。一名患者不依从，一名因腹泻而早停，一名有肝硬化和肝细胞癌病史，之前曾接受三联疗法失败，第四名是AA的艾滋病毒患者，在治疗终止后复发。

　　关于安全性，在任何研究中都没有发现种族之间的总体差异。

　　双重DAA的使用，例如索非布韦加雷迪帕韦，基本上消除了以前基于干扰素的疗法的种族偏见。在一项临床试验中，一项研究证明了这一点，该研究汇总了来自临床试验的数据，以比较308 AA和1641 non-AA。两项VA研究也证明了这一点，该研究结合了约124个VA医疗中心的数据。回顾性研究虽然以男性为主，但有大量的AA患者，并证实了在“真实世界”中的临床试验观察。最后，在韦恩州立大学的单中心研究中，还证明了AA对双重抗病毒药的高真实响应。因此，无论是在临床试验中还是在现实世界的治疗研究中，都证明了Cau和AA的高应答率相似。

　　使用直接靶向HCV复制且不依赖宿主因素的药物（基于干扰素的治疗方法）一直是Cau和AA丙型肝炎患者都能看到高治疗率的主要原因。基于这些研究，可以合理地建议AA患者，其缓解率有可能超过95％，并且每天只需服用8至12周的索非布韦加雷迪帕韦即可，而且副作用很小。这些成功率似乎也与补偿性肝硬化和先前的治疗失败无关。尽管反应速度快且高，表明它们是强大的抗病毒药且副作用极小，但依从性仍然是疗效的关键组成部分。

　　更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦12周需要多少钱，可微信扫描下方二维码了解：