索非布韦的临床治疗反应

　　新型直接作用的口服抗病毒药物在丙型肝炎实体器官移植患者中的成功治疗是可能的。在这项研究中，评估了索非布韦/雷迪帕韦±利巴韦林在慢性丙型肝炎和/或肾移植患者中的有效性和安全性。该研究共纳入23名接受索非布韦/ 雷迪帕韦±利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的肝和/或肾移植患者，时间超过12或24周。评估治疗反应，临床和实验室不良反应以及对免疫抑制药物水平的影响。

　　结果：共有12例患者接受了肾移植，11例接受了肝移植。所有肾移植患者和91％肝移植患者均具有基因型1。共有10例肾移植患者和4例肝移植患者具有治疗经验。两名肾移植患者和一名肝移植患者患有代偿性肝硬化。9例肾移植患者使用他克莫司治疗，2例使用环孢霉素治疗。所有的肝移植患者都接受了他克莫司的免疫抑制治疗。

　　在第4周时，在75％的肾移植患者和91％的肝移植患者中，丙型肝炎病毒RNA阴性，但在治疗结束时和治疗后12周，所有患者中的丙肝RNA均为阴性。在治疗期间服用利巴韦林的患者血红蛋白水平显着降低（p = 0.01）。平均肌酐，估计的肾小球滤过率，胆红素和他克莫司水平的基线和治疗期之间没有显着差异。没有导致治疗终止的不良反应。

　　结论：索非布韦/雷迪帕韦±利巴韦林在肝和/或肾移植后的丙型肝炎治疗中非常安全有效。

　　慢性丙型肝炎（HCV）感染是肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要危险因素，并且是肝移植的主要原因之一。对于未在移植前根除HCV的患者，移植后的复发是不可避免的，这与移植物的大量丢失和死亡率有关。肾移植受者的HCV频率为5％–15％，并且HCV是这些患者蛋白尿，移植肾小球病，移植后糖尿病，慢性排斥反应，移植物丢失和死亡率的主要危险因素。

　　过去用于HCV治疗的聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）和利巴韦林（RBV）的给药由于不良反应而在肝移植术后复发的患者中受到限制，并且持续病毒应答率在25％–33％之间实现了。肾移植受者的情况下，基于干扰素的治疗没有使用，因为增加的移植功能障碍和排斥风险。尽管蛋白酶抑制剂boceprevir和telaprevir上市后，治疗反应率有所提高，但后来的指南建议在移植患者中停用这些药物，因为不耐受和严重的免疫抑制药物相互作用尤其在移植患者中见到。

　　自2013年以来，已经引入了非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制剂，蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂，无论有无RBV，它们的各种组合已成为HCV治疗中的里程碑，包括移植后患者。在许多包含现实生活数据的研究中，据报道，NS5B聚合酶抑制剂索非布韦（SOF）与NS5A抑制剂雷迪帕韦（LDV）并用或不使用RBV的同时给药对于肝，肾后的HCV治疗是非常有效和安全的移植。

　　在这项研究中，对肝和/或肾移植后接受索非布韦/雷迪帕韦±RBV治疗HCV的患者的治疗效果，临床和实验室不良反应以及对免疫抑制药物水平的影响进行了评估。对于移植患者的HCV感染，还有基于索非布韦的不同治疗选择。Pungpapong等。研究了基因型1 HCV感染的肝移植受者的12周索非布韦+ Simeprevir（SMV）±RBV治疗。

　　在这项研究中，60％的患者为1a基因型，30％的患者患有严重的纤维化，7％的患者接受了肾脏移植，91％的患者接受了他克莫司的免疫抑制。据报道有90％的患者患有SVR12。接受RBV的患者中有72％出现贫血。一名患者报告了与药物相关的肺毒性和导致死亡的呼吸衰竭。Dumortier等评估了基于索非布韦的不同疗法在肝移植后重度纤维化患者中的有效性和安全性。

　　在这项研究中，患者大多是基因型1，并且大多数接受过SOF / DCV±RBV治疗。据报道，在3期纤维化患者中SVR12发生率为94％，在4期纤维化患者中为92％。常见的不良事件是感染。在另一项研究中，对未接受RBV治疗的SOF / VEL固定剂量联合治疗12周，给予了患有慢性HCV的肝移植患者。在这项研究中，SVR12的报道率为96％。在Ferreira等人的最新荟萃分析中，评估了14项研究，包括接受索非布韦 /雷迪帕韦±RBV，索非布韦 / 雷迪帕韦±RBV，索非布韦 + RBV和索非布韦 / SMV±RBV治疗的肝移植患者。尽管报告的总体SVR12发生率约为91％，但荟萃分析显示，索非布韦/ 雷迪帕韦±RBV和索非布韦/ 雷迪帕韦±RBV方案的SVR12发生率最高（超过95％）。

　　在我们的研究中，索非布韦雷迪帕韦联合治疗的两组患者的所有肾移植患者和所有肝移植患者（不包括一名基因型4的患者）均为基因型1。两组的治疗结束后病毒学应答和SVR12比率均为100％。 RBV持续12周或索非布韦雷迪帕韦不使用RBV持续12或24周。没有导致终止治疗的不良反应。在治疗过程中，平均肌酐，eGFR，胆红素或他克莫司水平无明显变化。在两名接受环孢霉素治疗的肾移植患者或每组接受依维莫司治疗的患者中，没有明显变化引起血清环孢素和依维莫司水平的显着剂量变化。

　　我们的研究存在一些局限性。主要局限性是患者人数少以及研究的回顾性设计。如前所述，基因型1和4移植后患者的治疗选择是非肝硬化患者中有或没有RBV的索非布韦雷迪帕韦为12周，有RBV的索非布韦雷迪帕韦为12周或无RBV的24周为补偿和代偿期我国的肝硬化患者。由于研究的回顾性设计，RBV组合的选择和治疗持续时间可能因医师而异。但是，观察到这种情况不会影响治疗的有效性。

　　总之，根据大量文献数据和我们的研究结果，索非布韦雷迪帕韦±RBV在慢性HCV治疗的肝和/或肾移植患者中非常有效，尤其是在基因型1中。可以说给药没有RBV的治疗将降低贫血发生率，而不会改变疗效。与治疗相关的不良反应发生率很低。未观察到与主要是他克莫司等免疫抑制剂的严重相互作用，但应谨慎，接受依维莫司的患者应密切监测药物水平。

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