索非布韦的药理学

　　慢性丙型肝炎（HCV）的治疗目前正在发生重大变化。传统的基于干扰素的疗法一直受到疗效和耐受性的限制，并且出现了许多直接作用的抗病毒（DAA）药物。索非布韦是一种HCV NS5B核苷酸聚合酶抑制剂，现已在II和III期无干扰素的临床试验中进行了广泛评估。这篇综述的重点是索非布韦在HCV治疗中的临床潜力。

　　索非布韦对HCV具有泛基因型作用，尽管在III期临床试验中出现了病毒基因型特异性的持续病毒学应答（SVR）差异。索非布韦已被研究为利巴韦林的双重疗法和NS5A抑制剂或蛋白酶抑制剂的三联疗法。这些无干扰素的联合用药，特别是基因型1和2，已报道了很高的SVR率，在肝硬化和非肝硬化患者中，安全性非常好，没有病毒耐药性问题。每天一次的无干扰素HCV治疗现在已成为现实。

　　索非布韦首先通过肾脏从体内清除，成为无活性的核苷代谢产物GS-331007（以前称为PSI-6206）。在具有正常肾功能（估计肾小球滤过率[eGFR]> 80 ml / min），轻度（eGFR 50–80 ml / min），中度（eGFR 30–49 ml / min）的受试者中研究了索非布韦的单剂量药代动力学和严重（eGFR <30 ml / min）的肾功能不全。

　　GS-331007的曲线下面积（AUC）和索非布韦在较小程度上随着肾状态的降低而增加。GS-331007肾清除率和肌酐清除率之间存在线性关系。轻度，中度和重度肾功能不全的受试者的GS-331007 AUC分别比肾功能正常的受试者高约56％，90％和456％。需要进一步的研究以确定索非布韦在严重肾功能不全患者中的安全使用。

　　在一项肝功能不全的研究中，HCV感染的中度肝功能不全的受试者接受400 mg QD的索非布韦治疗7天。索非布韦的耐受性一般良好，与非肝硬化患者相比，其全身性暴露于GS-331007的程度相似。在给药的7天内，所有受试者的HCV RNA均显着下降。因此，肝功能不全不需要调整剂量。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦多少钱一瓶，可微信扫描下方二维码了解更多：