索非布韦与利巴韦林或聚乙二醇干扰素-利巴韦林联用的已发表的III期临床试验结果中。在NEUTRINO试验中，有327例初治HCV感染的患者接受索非布韦加上peginterferon-ribavirin治疗12周。大部分（89％）感染了HCV基因型1，其余的感染了HCV基因型4、5或6。12周时的持续病毒学应答率为90％。在肝硬化患者中，持续的病毒学应答率为80％，这是该人群中报告的最高比率。
在开放标签随机活性对照试验FISSION试验中，对初治HCV基因型2或3的初治患者研究了索非布韦联合利巴韦林。索非布韦-利巴韦林和聚乙二醇干扰素-利巴韦林组在第12周均观察到67％的持续病毒学应答率。在POSITRON试验中，将6例不耐受或不适合干扰素治疗的HCV基因型2或3的患者随机分配到索非布韦-ribavirin组或相配的安慰剂组。干预组在12周时的持续病毒学应答率为78％，而安慰剂组为0％。
在随机双盲FUSION试验中，有6位有治疗经验的HCV基因型2或3感染患者接受了12周或16周的索非布韦联合利巴韦林治疗。对于患有HCV基因型3感染的患者，将治疗时间从12周延长至16周，可大大提高持续的病毒学应答率，对于肝硬化患者，可将其持续病毒学应答率从19％提高至60％。VALENCE试验为HCV基因型3感染患者延长治疗时间至24周提供了依据。
索非布韦的特点是耐药性高。S282T突变是唯一检测到的NS5B聚合酶突变，其降低了对索非布韦的敏感性，在复发时已在两名患者中发现。患者依从性将可能是关键避免阻力。第二阶段的结果和III期试验组合与其他直接作用的抗病毒剂，如simeprevir（蛋白酶抑制剂），索非布韦达卡他韦（NS5A抑制剂）或ledipasvir（NS5A抑制剂），有希望作为未来的PEG干扰素和利巴韦林HCV感染患者的免费选择。
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