索非布韦治疗青少年丙肝

　　最近，直接作用抗病毒药（DAA）利地帕韦（LDV）和索非布韦（SOF）被批准用于患有CHC的青少年。这篇综述讨论了儿科患者CHC的自然病史，支持青少年LDV / SOF的数据以及评估儿科患者DAA的正在进行的研究。LDV和索非布韦是被分类为直接作用抗病毒药物（DAA）的小分子。 DAA靶向多种病毒酶，这些酶负责HCV生命周期的不同部分。

　　LDV是NS5A抑制剂，索非布韦是NS5B核苷类似物聚合酶抑制剂。 NS5A是一种参与病毒装配的RNA结合蛋白。发现NS5A抑制剂单一疗法可有效降低HCV RNA，但对NS5A单一疗法的病毒耐药性迅速发展。因此，NS5A抑制剂与其他药物联合使用。HCV基因组编码一个前体多蛋白，然后被宿主肽酶和HCV蛋白酶加工成结构性（核心，包膜E1，E2 / p7）和非结构性（NS2：蛋白酶，NS3：蛋白酶，NS4A：NS3辅因子，NS5A： 19,20 DAA攻击非结构蛋白，并根据它们抑制的非结构蛋白进行分类。

　　NS5B是一种RNA依赖性聚合酶，NS5B抑制剂被标记为核苷类似物抑制剂（这些被掺入RNA引起终止）或非核苷抑制剂（它们与变构位点结合并引起RNA聚合酶构象变化）。由于NS5B核苷类似物抑制剂抑制基因型中的高度保守区域，因此使它们具有针对许多基因型的广泛活性。 HCV也很难产生抵抗NS5B抑制剂的突变，因为病毒RNA聚合酶的突变会导致功能丧失。

　　在美国，丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染影响了约0.1％–2％的儿童。虽然幼儿的临床病程很缓慢，但感染HCV的青少年的病程与成人相似，与慢性肝病相关的死亡率，肝细胞癌和需要治愈性肝移植的风险增加了26倍。此外，青春期患者正处于育龄阶段，并存在通过垂直传播将HCV传给其后代的风险。聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林以前是小儿慢性丙型肝炎（CHC）患者的唯一治疗选择，但是不良反应和皮下给药的可能性很高，限制了其使用和疗效。

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