维帕他韦(velpatasvir)是一种亲脂性弱碱,具有pH依赖性溶解性。质子泵抑制剂可以增加胃内pH水平,导致维帕他韦吸收减少。因此,目前慢性丙型肝炎患者应用索磷布韦/维帕他韦(吉三代,丙通沙)联合质子泵抑制剂时,应在前者用药4小时后,再使用奥美拉唑(最大剂量20 mg)。
本试验探究碳酸饮料可口可乐+奥美拉唑(40 mg)对维帕他韦药代动力学的影响。荷兰拉德布德大学医学中心,拉德布德健康科学研究所(RIHS)的Minou van Seyen等针对11名健康成人开展了一项开放、随机、交叉临床试验。采用单剂量吉三代 单独给药(对照组),或联用奥美拉唑40 mg/d(1号干预组);或联用奥美拉唑40 mg+可口可乐250ml(2号干预组)。
1号干预组与对照组相比,维帕他韦暴露减少26.7%。AUC(0-INF)和C(max)的GMRs分别为73.3%和69.1%。2号干预组摄入可口可乐有效改善了索磷布韦/维帕他韦与奥美拉唑的药物相互作用,提高了维帕他韦的暴露。AUC(0-INF)和C(max)的GMRs分别为161.6%和143.9%。研究结论:在健康志愿者中,采用可口可乐干预奥美拉唑(40 mg/d)+吉三代治疗,可恢复维帕他韦的药物吸收程度。
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