2012年以来,随着小分子直接抗病毒药物(DAAs)的陆续上市,慢性丙型肝炎的治疗方案从聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林,发展到了直接口服DAAs的治疗,开启了小分子直接抗病毒药物治疗丙肝的新时代。DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B多聚酶抑制剂及NS5A抑制剂等,均是针对HCV非结构蛋白的三个靶点。那么直接抗病毒药物能给丙肝患者带来哪些获益呢?
DAAs降低丙肝患者的肝癌发生率和死亡率。在The Lancet发表了一项前瞻性研究中,肯定了DAAs抗病毒药物的临床结局,研究结果表明,DAAs可以降低HCV患者的死亡率以及肝癌的发生率,而不影响失代偿期肝硬化的发生率。该研究入组了10166例慢性丙肝患者,其中9885的患者有可用的随访信息,中位随访时间为33.4个月,在7344名患者的随访期间开始使用DAAs治疗,在最后的随访时仍有2551名患者未接受治疗,DAAs治疗组和未接受DAAs治疗组的死亡率比例(1.76%:3.45%)、肝癌发生率(2.55%:2.78%)和有失代偿期肝硬化的发生率(1.0%:1.23%)。
DAAs治疗增加丙肝患者的生存获益。澳大利亚的Kirby研究所进行了一项回顾性、多中心的研究,分析接受DAAs抗HCV治疗患者与未接受DAAs治疗患者的生存差异,结果显示,有丙肝病史的HCV感染者中,DAAs的治疗与生存率增加相关。研究入组了2013年1月到2017年12月美国和加拿大医疗保健中心的的797名患者,其中383名接受了DAAs治疗,414名未接受DAAs治疗。在接受DAAs治疗的患者中,有43例(11.23%)在随访期间死亡,未接受DAAs治疗的患者中,有103例(24.88)在随访期间死亡(HR:0.54,CI 95% 0.33-0.90)。因此,DAAs治疗可显著改善降低丙肝病史患者的死亡风险,增加生存获益。
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