在早期直接抗病毒药物(DAA)治疗时代,难治性丙型肝炎患者人群主要包括基因3型HCV感染,与其他基因型HCV感染患者相比,基因3型HCV感染患者尤其是肝硬化患者的持续病毒学应答(SVR)率较低,并且需要治疗更长的疗程,失代偿期肝硬化(Child B或C级)以及合并终末期肾脏疾病(ESRD)的患者也是难治性人群。目前,应用新型泛基因型DAA方案治疗,基因3型HCV感染、肾功能不全、HIV/HCV共感染以及肝硬化患者的SVR率均显著提高。那么各种难治性丙型肝炎都该如何治疗呢?
基因3型HCV感染患者的治疗。多项研究表明,应用索磷布韦/韦帕他韦、索磷布韦/VEL/VOX、Glecaprevir/Pibrentasvir、达拉他韦/索磷布韦±RBV等方案联合治疗8~16周,基因3型HCV感染初治或经治患者获得的SVR12率高达88%~100%,其中,基因3型肝硬化经治患者应用达拉他韦/索磷布韦/RBV方案治疗12周或16周,SVR12率分别高达88%和92%。合并肾损害患者的治疗。EXPEDITION-Ⅳ研究表明,应用Glecaprevir/Pibrentasvir治疗12周,合并ESRD患者的SVR12率高达99%;来自日本的一项真实世界研究表明,肾损害或透析患者应用达拉他韦/阿舒瑞韦治疗24周的SVR12率为80%~100%。
失代偿期肝硬化患者的治疗。ASTRAL-4研究中,基因1~6型HCV感染的初治或经治Child B级肝硬化患者应用索磷布韦/ VEL±RBV治疗12/24周的SVR12率高达83%~94%,绝大多数获得SVR12患者的Child分级以及终末期肝病模型(MELD)评分保持稳定或得到改善,特别是基线时MELD评分>15的患者的改善率高达84%;另外一项研究表明,丙型肝炎肝硬化患者应用索磷布韦/RBV治疗获得SVR12后,治疗前有门静脉高压[肝静脉压力梯度(HVPG)≥12 mmHg]患者的HVPG显著下降。
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