告别了干扰素之后，直接抗丙型肝炎病毒药物（DAA）成为了丙肝治疗的最常用药物，但是DAA药物在治疗丙肝的过程中要注意药物相互作用（DDI）。因为HCV的治疗中，合并用药情况多，包括HCV感染的肝外表现可能需要合并用药； HCV感染的合并症可能需要合并用药；其次，DAA药物特点，包括DAAs药动学和DAAs需要联合用药（二联/三联/四联）可能存在相互作用；最后，HCV抗病毒适用人群扩大，包括老年人、器官移植、肝硬化和肾功能不全者，上述人群均应密切监测药物相互作用。
DDI的不良影响主要包括以下两种情况：对DAA药物的影响。HCV-TARGRT研究中，1788例患者接受SOF/LED（282例治疗8周，910例治疗12周，86例其他疗程），其中，30%的丙肝患者治疗开始前同时服用质子泵抑制剂（PPI）。研究结果显示，治疗期间同时服用PPI可导致持续病毒学应答（SVR）降低。
对合并用药的影响。SOF为基础的方案（含SOF的Harvoni或Sovaldi联合其他DAA的方案），与抗心律失常药物胺碘酮合并用药时，可出现心脏及肝胆事件。心脏事件包括症状性心动过缓，起搏器干预和致死性心脏骤停。目前仍不清楚，可能的机制为：联合DAA给药后，DAA可在结合位点取代胺碘酮，将其以游离的活性形式释放到血液中，导致心律减慢。
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