众所周知,丙肝危害大,传染性强,好在随着直接抗病毒药物(DAA)的出现,丙肝已经成为了一种可治愈的疾病。但随着DAA药物如索非布韦、吉二代和吉三代的普遍应用,药物之间相互作用(DDI)的临床管理成为了丙肝治疗领域值得关注的热点之一。因DAA上市时间较短,且新药研发较快,对于其药代动力学的掌握尚不够充分,导致临床合并其他药物同时使用时,较易出现DDI,血药浓度发生变化,从而增强药物毒副作用或降低药物疗效。
DDI是指两种或者两种以上的药物合并或先后序贯使用时,药物间相互影响和干扰。大部分 DAA 通过肝脏和(或)肠道的细胞色素 P450 酶系或转运蛋白,与合并用药发生 DDI。目前欧洲肝病学会发布了慢性丙型肝炎 DAA 相互作用的推荐意见,涵盖抗 HIV 逆转录病毒药物、降脂药/心血管药物、免疫抑制剂和中枢神经系统成瘾药物等。患者在确诊丙肝并应用DAA前应该向医生详细说明有无合并冠心病、高血压、糖尿病等病史以及平时用药情况。
临床医生需要详细询问病史,根据患者具体情况,,适当调整 DAA 用量、用法或者合并用药的选择,必要时监测心电图、血压、肾功能以及相关药物血药浓度,尽量避免由于DDI导致的毒副作用和严重不良后果。在用药期间必须在医生指导下用药,否则一旦产生无法挽回的副作用,后悔莫及。另外,因为丙肝新药存在肝或者肾功能损伤的风险,用药过程中需要随时监控肝肾功能以及血常规。
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