有关DAA治疗丙肝是否会加速肝细胞癌（HCC）的发生几率，当前仍有争议。日本东京大学学者认为，在讨论之前，应该先明确在DAA治疗后极早期发生HCC或HCC复发的这些患者的特征。有研究者前瞻性地随访了日本两家医院中接受基于索磷布韦的方案治疗的连续性丙型肝炎病例，收集他们的基线特征、实验室检查和肝脏影像学检查结果，评估在DAA治疗1年内的肝癌发生率和复发率，并分析相关因素。
2013年7月至2016年10月，两家医院共纳入864例患者进入研究（各自包括402例和462例患者的两个独立队列）。这些患者的平均年龄为65.8岁，75岁以上患者占23.3%，女性占55.9%，初治患者比例为66.8%，65.6%为基因1型，89.0%无HCC病史，14.6%的患者影像学检查示肝内有不典型增生结节。
基因1型和2型患者的SVR率分别为98.9%（561/567）和96.0%（285/297）。41例患者在治疗后1年内发生HCC，丙肝抗病毒治疗后1年的肝癌累积发生率和复发率为5.0%。整合两个队列后的分析显示，仅有影像学显示存在“不典型增生结节”为HCC复发和发生HCC的独立危险因素，OR为26.0，P＜0.001。研究人员比较了日本当地丙肝患者中HCC的发生率报道数据，发现研究中得出的数据并未超出该范围，提示DAA治疗可能对极早期的HCC发生率和复发率没有明显的影响。研究人员认为，DAA治疗前进行影像学筛查是有帮助的，可发现高危患者，如果患者存在不典型增生结节，治疗后应密切随访。
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