因为索非布韦(Sofosbuvir)的持续病毒学应答率高，所以以索非布韦为基础的疗法是目前治疗丙型肝炎的主要方法。有研究表明，索非布韦联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林会影响患者治疗期间的生活质量。该研究比较了一个社区诊疗机构中联合疗法治疗丙型肝炎的严重不良反应。从2013年12月到2014年7月，128名慢性丙型肝炎患者接受以索非布韦为基础的联合治疗，其中队列1为索非布韦联合利巴韦林和干扰素治疗，疗程12周，队列2为索非布韦联合利巴韦林，疗程12周，队列3为索非布韦联合利巴韦林，疗程24周，队列4为索非布韦联合西米普韦，疗程12周。记录12周或24周治疗过程中临床和实验室不良反应。
16%~54%接受包含利巴韦林疗法治疗的患者出现严重不良反应，而接受不包含利巴韦林疗法治疗的患者中严重不良反应的发生率只有5%。与疗程12或24周的索非布韦联合利巴韦林治疗组相比，聚乙二醇干扰素、索非布韦联合利巴韦林治疗组中，疲劳、头痛及皮疹的发生率最高。
然而，索非布韦联合利巴韦林疗法有可能导致严重的呼吸困难，需要减少利巴韦林用量，甚至停药。在联合利巴韦林治疗组中贫血更为常见（P＜0.001）。相反，治疗12周后，与所有包含利巴韦林的疗法相比，索非布韦联合西米普韦有相似的持续病毒学应答率，但是不良反应发生率却显著减少（P=0.006）。治疗12周后，15.7%无肝硬化患者出现病毒学复发，38.2%肝硬化患者出现病毒学复发（P=0.019）。联合利巴韦林治疗HCV增加不良反应的发生率、停药的发生率和患者的发病率。
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