印度吉三代联合利巴韦林基因3型丙肝安全高效

　　丙肝一共有6大基因型，其中HCV基因3型（GT3）是第二大基因型（占25％），在欧洲吸毒者和南亚地区的比例特别高。最新证据表明，与其他HCV基因型感染相比，HCV GT3感染与肝脂肪变性率更高、纤维化进程更快以及肝细胞癌发展有关。近年来，不含干扰素且SVR率较高的丙肝抗病毒治疗药物开发取得了重大突破。然而，大多数第一代HCV蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂在GT3感染治疗中效果较差，特别是存在其他消极预测因素时，如出现肝硬化、既往干扰素治疗失败和/或病毒耐药相关取代。因此，在无干扰素治疗时代，HCV GT3感染仍是较难治愈的病毒基因型之一。印度吉三代显示出强大的抗病毒活性和体外高耐药屏障，在印度吉三代治疗12周后，HCV所有基因型的SVR率均高达95％-99％。然而，HCV GT3感染与其他基因型相比，特别是在经治肝硬化患者中，SVR率更低。这些观察结果促使欧洲药物管理局建议在HCV GT3感染伴肝硬化患者中添加利巴韦林。

　　到目前为止，除了临床试验以外GT3患者还没有大型队列研究，因此，尚不清楚临床试验中报告的高SVR率是否能在真实世界条件下实现。在一项多中心队列研究中，研究人员旨在评估丙型肝炎病毒基因3型感染患者（包括HCV和HIV合并感染患者、经治患者和/或肝硬化患者）中直接抗病毒药物印度吉三代±利巴韦林治疗12周的疗效和安全性。另外，分析了基线NS5A耐药相关取代对治疗结果的影响。在这项多中心队列研究中，从德国各地10个治疗中心招募GT3患者。在意向性治疗和按研究方案分析中评估治疗结束（SVR12）后12周的持续病毒学应答。NS5A RAS通过基于人群的基因测序确定。

　　总共293名GT3患者。中位年龄为48岁，70％为男性，25.3％出现肝硬化，9.2％为HCV/HIV共感染，21.8％为经治患者，其中使用过DAA治疗的占4.1％。结果在11.2％的患者中检测到基线NS5A RAS（Y93H、A30K、L31M）。分别有5％非肝硬化患者和58.9％肝硬化患者的治疗方案中加入RBV。印度吉三代±利巴韦林的SVR12率分别为95.9％和99.5％。先前用SOF/RBV治疗的肝硬化患者仅发生1例病毒学复发。没有发生治疗相关的严重不良事件。研究者得出结论，在多样化的患者群体中，印度吉三代±利巴韦林在丙肝基因3型中是安全高效的。基线很少观察到NS5A RAS，并且不管是否使用利巴韦林治疗，其存在似乎不影响SVR率。

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