在抗丙肝病毒（HCV）感染的治疗领域，干扰素联合利巴韦林的方案存在禁忌症众多，患者不耐受，患者应答率较差等情况，真正得到治疗的丙肝患者较少，如何治丙肝？近年来，直接作用抗病毒药物（direct-acting antivirus agent，DAA）在临床取得了卓越的成果，成为HCV治疗的热点。随着短期内多种DAA应用于临床，大量不同药物方案的临床数据，药理特点等使得临床医生一时难以招架，比如：不同HCV基因型的病人有哪些治疗方案可以选择，肝硬化病人可以选用什么方案，哪些方案禁忌使用。我们将通过一系列短文的形式，从不同的角度给大家阐述不同DAA方案的不同特点。
根据治丙肝的作用机制，DAA可以分为3类：①NS3/4A蛋白酶抑制剂；②NS5B聚合酶抑制剂；③ NS5A抑制剂。索磷布韦是全球第1个，也是目前唯一一个上市的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，具有泛基因型抗病毒、高耐药屏障、较少的药物相互作用和轻中重度肝功能受损患者也能使用的特点。本文对索磷布韦的泛基因型抗病毒的特性作详细阐释，希望能帮助临床医生更好地理解其作用机制，优化临床用药。非结构蛋白NS5B在病毒复制中主要发挥RNA依赖的RNA聚合酶功能，是HCV复制的关键酶。NS5B抑制剂以NS5B作为“靶位”，使病毒得不到NS5B聚合酶的催化作用，从而达到抑制丙肝病毒复制，清除病毒的目的。
索磷布韦是目前我国CFDA批准的唯一一个治丙肝的核苷类NS5B聚合酶抑制剂。其肝内水解代谢产物三磷酸尿嘧啶类似物可以替代体内原有的尿嘧啶结合到复制过程中正在延伸的HCV RNA链中，从而终止病毒RNA链的复制。索磷布韦不但对基因1型HCV具有抑制作用，对其他基因型的HCV感染也有效，被称为“泛基因型”抗HCV药物。这一特性和NS5B聚合酶的催化活性中心有关。NS5B聚合酶的结构像一只半握拳的手，包括手掌区、拇指区和手指区。“手指”负责抓取复制所需的三磷酸核苷酸；“拇指”掌管病毒RNA复制的开始和延伸；“手掌”则是聚合酶的活性区域，即HCV复制的“催化活性中心”，病毒就是通过NS5B聚合酶的“掌心”催化，逐渐延长和复制。不同HCV基因型的NS5B聚合酶催化活性中心高度一致，所以索磷布韦对不同基因型的HCV均具有抗病毒活性，亦被称为泛基因型（pan-genotypic）抗病毒活性。
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