2011年以前，治疗丙肝的黄金标准是聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）+利巴韦林（RBV）的组合。该疗法的主要缺点是干扰素-α会导致副作用频发。干扰素-α治疗期间的精神疾病副作用包括：30-70％的患者出现抑郁症状，45-60％轻度至中度抑郁症，15-45％重度抑郁症。干扰素-α会引发一系列下丘脑-垂体-肾上腺轴异常和免疫反应，导致抑郁症状。睡眠障碍在慢性HCV感染患者中很常见，用干扰素-α治疗会使睡眠障碍风险增加约20％。
直接抗病毒药物（DAA）的出现改变了HCV治疗方法，增加了治愈率并缩短了疗程。最新一代的DAA（例如，达卡他韦daclatasvir、索非布韦sofosbuvir、维帕他韦velpatasvir或雷迪帕韦ledipasvir）不需要联用干扰素。因为DAA不是炎性细胞因子，所以它们不像干扰素-α和RBV那样会诱导流感样症状、抑郁症或自杀倾向等副作用。
据报道，与以前的丙肝药物相比DAA副作用更少，患者报告结果（PRO）有所改善。虽然DAA疗效研究会纳入精神疾病合并症患者，但很少有研究专门针对DAA治疗中的精神疾病症状。最近的一项回顾性研究（排除了滥用药物和干扰素治疗患者）发现，用DAA治疗后抑郁症状减轻。研究人员认为，精神类疾病发病率高，丙肝患者能成功完成直接抗病毒药物（DAA）治疗，而抑郁症状或睡眠障碍没有加重。DAA治疗后12周抑郁症状明显减轻。
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