达拉他韦是丙肝病毒NS5A抑制剂，与索菲布韦、阿舒瑞韦都有协同作用，联合应用有较强的抗病毒活性，提高了丙肝病毒感染者治疗的安全性，并且可降低病毒的耐药性。目前的研究显示，一些抗艾滋病药物与达拉他韦有相互作用，一起服用可以使达拉他韦的血药浓度升高或降低，替诺福韦酯可以使达拉他韦血药浓度升高。克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑、达比加群酯与达拉他韦一起服用时，也可以升高达拉他韦的血药浓度；但地塞米松、莫达非尼、乙氧萘青霉素和利福喷丁可以降低达拉他韦的血药浓度。
达拉他韦也可能影响其他药物的血药浓度，影响其他药物的疗效或使不良反应发生的风险增加。例如：达拉他韦可以增加地高辛和一些他汀类降酯药的血药浓度，使这些药物不良反应发生的风险增加。达拉他韦还与苯妥英、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、利福平、利福布汀中草药贯叶连翘有可能的相互作用。在使用达拉他韦治疗前应该咨询医生，避免与这些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达拉他韦无明显相互作用，使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达拉他韦治疗时，无须调整药物剂量。
如患者在服用瑞舒伐他汀钙片、琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平缓释片、阿司匹林肠溶片和缬沙坦分散片，这些药物均与索菲布韦无相互作用，但达拉他韦与瑞舒伐他汀钙片和缬沙坦分散片有相互作用。达拉他韦可以增加瑞舒伐他汀和缬沙坦的血药浓度。这类患者在治疗丙型肝炎期间适当减少瑞舒伐他汀的剂量，同时监测血压，如果血压降得太低，可能是缬沙坦血药浓度增加所致，建议在心血管内科医生指导下适当调整缬沙坦的剂量。
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