丙肝直接抗病毒药物的出现,彻底改变了全球丙肝患者的治疗局面。全球范围内的丙肝患者通过口服药物数周即可实现高治愈率。并且目前,已经有许多丙肝直接抗病毒药物在国内上市,不仅有第一个丙肝直接抗病毒药物索非布韦,更有目前销量最好的吉三代(丙通沙)。国内的丙肝患者也可以选择有原厂授权的印度吉三代仿制药来治疗,进一步降低治疗成本。
以吉三代(丙通沙)为代表的丙型肝炎直接抗病毒药物(DAA)的出现颠覆了慢性丙型肝炎(简称慢丙肝)的治疗模式,在全球已经替代干扰素成为慢丙肝的标准治疗方案。在中国,今年也有4个DAA药物方案获得CFDA的批准上市,更多的患者得到治愈的可能。面对多种DAA药物方案选择,在临床实践治疗中,为了使患者得到最大治疗获益,理想的DAA联合方案应当具有以下几个特点:①对多基因型均有高治愈率;②安全性好,药物间相互作用少;③使用方便,无需检测基线耐药位点,一天一次。具有这些特点的治疗方案可使临床一线医生(特别是基层医生)容易掌握、熟练应用,从而惠及更多的丙肝患者。
根据DAA的作用靶点和机制不同,当前的DAA主要包括三大类,NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂(核苷类和非核苷类)。以NS5B核苷类聚合酶抑制剂--索磷布韦为基础药物的DAA治疗方案被各大指南推荐为优选药物方案,其被推荐的理由主要基于:索磷布韦为尿嘧啶核糖核苷酸NS5B聚合酶抑制剂,特异性参与病毒RNA链的合成,对宿主DNA链的合成影响很少,对宿主安全性好。由于其与NS5B的活性结合位点在不同HCV基因型中高度一致,因此其对HCV基因1-6型都有着强抗病毒活性,具有泛基因性。而以索非布韦为基础的丙肝新药吉三代(丙通沙)更是具有单药治疗所有基因型丙肝患者的能力。相关阅读延伸:吉三代印度吉三代美国吉三代吉四代丙肝新药大揭秘。
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